正文
常见的医源性因素包括手术、放疗和化疗。手术(如卵巢囊肿手术和子宫内膜异位手术)可引起卵巢组织缺损或局部炎症、影响卵巢血液供应而导致POI。化疗药物可诱导卵母细胞凋亡或破坏颗粒细胞功能,其对卵巢功能的损害与药物种类、剂量及年龄有关。放疗对卵巢功能的损害程度取决于剂量、照射部位及年龄。年龄越大对放疗的耐受性越差,越易发生POI。
(1)自身免疫性肾上腺疾病:自身免疫性肾上腺疾病起源的POI占自身免疫性POI的60%~80%。21-羟化酶自身抗体(21OH-Ab)和肾上腺皮质抗体(ACA)对于自身免疫性POI的诊断具有高度敏感性。
(2)自身免疫性甲状腺疾病:与POI相关的自身免疫性甲状腺疾病占所有POI的14%~27%。目前,甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)是自身免疫性甲状腺疾病最敏感的检测指标。对于TPO-Ab筛查阳性的患者应该建议其每年筛查促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)。
包括病毒感染、环境污染、水源污染、吸烟等可引起卵细胞破坏,导致卵巢衰竭。其中,各种感染(病毒和细菌)包括腮腺炎、卵巢炎、肺结核、疟疾、水痘都与POI有关,在多数情况下,一旦感染造成的损害得到缓解,卵巢功能就会恢复正常。
临床表现及诊断
不孕不育是卵巢早衰的其中一种表现。POI患者可有一种或多种以下表现:
(1)月经改变:原发性POI表现为原发性闭经;继发性POI随着卵巢功能逐渐衰退,会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。从DOR至功能衰竭,可有数年的过渡时期,临床异质性很高。少数妇女可出现无明显诱因的月经突然终止。(2)生育力低减或不孕:生育力显著下降;在DOR的初期,由于偶发排卵,仍然有5%~10%的妊娠机会,但自然流产和胎儿染色体畸变的风险增加。(3)雌激素水平降低的表现:原发性POI表现为女性第二性征不发育或发育差。继发性POI可有潮热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等(证据等级Ⅱa)。(4)其他伴随症状:其他伴随症状因病因而异,如心血管系统发育缺陷、智力障碍、性征发育异常、肾上腺和甲状腺功能低减、复发性流产等。
原发性POI患者可存在性器官和第二性征发育不良、体态和身高发育异常。不同病因可导致不同受累器官的病变,出现相应的伴随体征。继发性POI患者可有乳房萎缩、阴毛腋毛脱落、外阴阴道萎缩表现。
(2)经阴道超声检查:双侧卵巢体积较正常小;双侧卵巢直径2~10mm的AFC之和<5个。
(3)血清AMH:血清AMH≤7.85pmol/L(即1.1ng/mL)。青春期前或青春期女性AMH水平低于同龄女性2倍标准差,提示POI的风险增加。
(4)遗传、免疫相关的检查:包括染色体核型分析、甲状腺功能、肾上腺抗体等。
2.2 诊断标准
(3)至少2次血清基础FSH>25 U/L(间隔>4 周)。亚临床期POI:FSH 水平在15~25U/L,此属高危人群。
结合病史、家族史、既往史、染色体及其他相关检查的结果进行遗传性、免疫性、医源性、特发性等病因学诊断。需与以下情况相区别:妊娠、生殖道发育异常、完全性雄激素不敏感综合征、Asherman综合征、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)等。
现有治疗方式及费用