《自然》：教科书又得改了！科学家发现人体免疫系统“新大陆”，92%的蛋白中竟然都含有潜在抗菌肽丨科学...

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抗菌肽（AMP）是近年来的研究热点，科学家已经在各种生物体中发现了数千种抗菌肽。不过，人体内抗菌肽的存在情况，目前科学家还知之甚少。

为了研究人蛋白组中抗菌肽的情况，Merbl团队将不同物种的抗菌肽与人类的蛋白组比对，还真在273个蛋白质中发现了308个潜在的抗菌肽，而且它们与之前报道的具有抗菌活性的抗菌肽具有相同的序列。

Merbl团队简单分析了上述潜在抗菌肽的特征，发现 它们有组织特异性，一些研究得最好的抗菌肽在免疫相关组织和分泌组织中高度表达 。不过奇怪的是，人体内发现的 这些潜在抗菌肽在蛋白质中的位置很特殊，不是很容易把抗菌肽释放出来。

要知道，之前发现的很多抗菌肽，都是由没有活性的抗菌肽前体，经过蛋白酶处理得到的。而Merbl团队在人体内发现的潜在抗菌肽，主要分布在蛋白的复杂结构中，要想释放出抗菌肽，就得把蛋白展开再切割，这是蛋白酶办不到的。

这种现象让Merbl团队将研究重点放在蛋白酶体上。他们推测，这个之前被认为是“垃圾”蛋白处理器的细胞器，可能在先天性免疫方面发挥不为人知的作用。

▲ 初步推定的抗菌肽

于是，他们根据预测的蛋白酶体裂解位点，对人蛋白质组进行了裂解，得到了一个包含约3400万个肽段的数据库。

随后，他们根据评判抗菌肽的标准给上述多肽段打分，发现 数据库中约1.2%的肽段显示出抗菌肽的特性，他们把这些多肽命名为 “蛋白酶体衍生防御肽（PDDPs） ”。 鉴于蛋白酶体生成肽的速度估计为每分钟数百万肽段，因此Merbl团队认为，在基础状态下，细胞可获得大量潜在的保护性肽。

为了检验蛋白酶体确实可以产生抗菌肽这一假设。Merbl团队还用鼠伤寒沙门菌感染细胞，发现 如果抑制蛋白酶体的活性，细胞内的细菌感染增加 。如果用蛋白酶K处理培养液的话，细胞培养液的抑菌活性也会消失。这说明， 蛋白酶确实能产生抗菌肽。

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