华大等首次揭示人类颈动脉斑块中三级淋巴器官，助力心脑血管疾病研究与诊疗

主要观点总结

北京华大生命科学研究院联合北京协和医院血管外科，首次鉴定出人类颈动脉粥样硬化斑块中三级淋巴器官（PTLOs）的存在。该发现为理解动脉粥样硬化的免疫机制提供了关键资源，并为精准干预提供了新的潜在靶点，成果发表于《自然-心血管研究》。

关键观点总结

关键观点1: 首次鉴定出人类颈动脉粥样硬化斑块中三级淋巴器官（PTLOs）的存在

研究运用单细胞RNA测序与时空组学技术Stereo-seq，成功构建了人类颈动脉粥样硬化斑块的高分辨率单细胞空间图谱，通过系统分析首次鉴定出PTLOs的存在。

关键观点2: PTLOs对理解动脉粥样硬化斑块局部适应性免疫应答的调控机制提供重要证据

PTLOs呈现出淋巴细胞显著空间聚集、缺乏典型生发中心的结构特征、活跃的B细胞免疫应答等特征，这些发现为理解动脉粥样硬化的免疫机制提供了关键资源。

关键观点3: PTLOs的结构和形成机制

在慢性刺激下，基质细胞会向淋巴组织构建细胞转化，形成三级淋巴器官（TLOs）。研究发现成纤维样的平滑肌细胞通过激活NF-κB信号通路，高表达趋化因子及黏附分子，吸引B细胞的有序聚集，形成PTLOs。

关键观点4: 研究揭示了颈动脉斑块中效应B细胞的多样性和功能

研究发现颈动脉斑块中的效应B细胞通过“异位生发中心反应”形成，其B细胞受体出现显著扩增和多样化。同时发现斑块中的B细胞与周围血管脂肪组织中的B细胞存在共同线粒体克隆亚群，表明两者之间存在免疫细胞的迁移与互动。

关键观点5: 研究具有临床关联和转化意义

研究基于临床分析发现，斑块中三级淋巴器官的存在与患者是否出现脑卒中等症状密切相关，为动脉粥样硬化的临床诊断和干预提供了潜在的治疗靶点。

正文

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小课堂： 非生理条件下，后天产生于非淋巴组织中的有序免疫细胞聚集体，被称为三级淋巴器官（TLOs），常见于自身免疫性疾病、慢性感染、癌症所致的慢性炎症组织中。PTLOs为斑块中发现的淋巴组织增生。

这些发现为深入理解动脉粥样硬化斑块局部适应性免疫应答的调控机制提供了重要证据。

精确鉴定斑块中三级淋巴器官（PTLOs）结构

斑块中三级淋巴器官的形成机制

在慢性刺激下，基质细胞会向淋巴组织构建细胞转化，淋巴组织构建细胞会产生趋化因子和细胞因子，以吸引和保留免疫细胞，形成三级淋巴器官（TLOs）。

此次研究发现，在人颈动脉斑块中，成纤维样的平滑肌细胞通过激活NF-κB信号通路，高表达趋化因子及黏附分子，以此通过趋化因子吸引B细胞的有序聚集，进一步形成斑块中三级淋巴器官（PTLOs）。

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