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《细胞》:阿尔茨海默病让人健忘,罪魁祸首找到了!

学术经纬  · 公众号  · 医学  · 2025-05-06 10:03

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野生型小鼠和阿尔茨海默病模型小鼠的海马神经元发放动作电位的模式不同 (图片来源:参考资料[1])

比较不同小鼠的海马神经元放电特征后,研究人员发现, 即使没有Aβ的影响,仅仅是tau蛋白就会让神经元爆发动作电位的特征发生异常,尤其是会 显著抑制神经元自发的“爆发式放电模式”


而海马神经元这种爆发式的连续多次快速放电模式,对于记忆的形成十分重要。这也就意味着, tau蛋白可以通过干扰海马神经元的高频放电模式直接影响大脑的记忆回路


▲没有Aβ的影响时,仅tau蛋白 也会特异性破坏海马神经元的爆发式放电活动 (图片来源:参考资料[1])

分析还发现,这些受tau影响的海马神经元同时还有 钙通道CaV2.3 表达降低的现象,可以解释为什么爆发式放电模式会受损。


并且,当研究者在转基因小鼠中用药物抑制可溶性tau蛋白的产生时,海马神经元中CaV2.3的表达显著增加,表明这种影响神经元高频放电模式的钙通道受损与可溶性tau蛋白有关。







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