中美CAR-T细胞疗法深度比较分析

Cell · 公众号 · 医学 · 2018-11-08 15:17

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临床试验分布，颜色越深代表试验数目越多，右为美国

中国CAR-T细胞临床研究最多的五个城市包括北京(38项)、上海(25项)、重庆(16项)、广州(15项)和深圳(14项)；美国排名前五的城市是休斯顿(48项)、费城(34项)、纽约(16项)、杜阿尔特(14项)和西雅图(14项)。

相对而言中国的CAR-T细胞临床研究还是集中在生物医药行业发展比较迅速、经济更为富裕的地方。这一点上无又很明显的优劣之分。

患者招募

美国参与人数更多，安全性更高

在中国，87.5%的临床试验招募的患者不超过50人，明显高于美国(69.8%)；另一方面，美国有16项临床试验招募100多名患者，远远超过中国的(2项试验)。

此外，在美国和中国分别有6579名和5229名受试者将参与CAR -T细胞临床试验。

虽然中国的CAR - T细胞临床试验起步较晚，实际规模仍然有限，但与美国相比，中国的受试者入组更大胆。

首先，中国招募儿童受试者的临床试验比例(44.7%)明显高于美国(32.0%)(图2C)；其次，对于在每个试验中探索的适应症类型，在美国和中国的试验研究单一适应症分别为66.9%和60.6%，在中国更倾向于在一个单一的研究中探索不止一种适应症(图2 d，补充表1)。

图2. 美国和中国研究中心和患者参与CAR -T细胞临床试验的情况。(A)不同研究中心数量的临床试验比例；(B) CAR - T细胞临床研究受试者样本量分布曲线，x轴为单次试验受试者人数；(C)招募成人、老年人和儿童的临床试验比例；(D)试验不同数目适应症的临床试验比例。黑色和灰色的条或线分别代表美国和中国。NA，不可获取。

相对而言，中国的临床试验由于开展研究在临床申报之前，并且限于样本量和分组的设计，相对来说，美国的临床研究在已经有上市产品的对比下，更为规范和严谨。

靶点选择

CD19独占榜首，中美各有侧重

不论是在中国还是美国，鉴于CAR-T细胞治疗在血液瘤中已经展现出了良好的治疗效果，中美的大多数CAR - T细胞临床试验都是在造血系统和淋巴恶性肿瘤患者中进行的，分别占比达到了66.9%（中国）和68.5%（美国）。

而伴随血液瘤的，最常规的靶点就是CD19了，而CD19也确实是中美CAR-T细胞治疗最常用的靶向抗原。此外，针对CD20、CD22、CD30、CD33、CD123或BCMA的CAR-T细胞，以及针对CD19和CD20或CD22的双特异性的CAR T细胞，也在两国进行了临床研究。