癌细胞能利用精确DNA修复途径来修补自身

生物通 · 公众号 · · 2017-07-20 14:26

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这一研究成果公布在Nature杂志上。文章的作者，美国国家癌症研究所(NCI)的Andre Nussenzweig博士表示“肿瘤细胞进化出了一些复杂的机制来绕过对精确DNA修复的需求，这构成了我们研究的基础。更深入地认识在突变肿瘤中驱动耐药的过程，将促成一些靶向肿瘤特异性脆弱点的新疗法。”

研究人员将保护和稳定DNA复制叉作为一个主要的贡献机制与BRCA1/2突变乳腺癌和卵巢癌耐药联系起来。复制是单个DNA分子生成两个无差别的DNA拷贝的一个细胞过程。这一DNA复制过程是细胞分裂中一个重要的步骤，发生在称作为复制叉的确定位置。

当复制叉沿着DNA分子迁移时，存在的一组称作为复制叉障碍的、不同的DNA结构和蛋白，可以破坏复制叉的移动。复制叉迁移遭到破坏可导致复制叉停滞。在复制叉停滞的情况下，BRCA1和BRCA2会被召唤来保护新合成的DNA链。如果缺失这些蛋白，复制叉失去稳定，新合成的DNA会被降解，由此提高了基因组不稳定性及对DNA损伤药物的敏感性。