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Nat Commun:浙江大学余路阳研究组发表蛋白SUMO化修饰研究论文

细胞  · 公众号  · 医学  · 2017-06-09 12:31

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蛋白SUMO化修饰是新近发现的重要蛋白翻译后修饰形式,由去SUMO化蛋白酶SENP家族所调控,其中SENP1是家族主要功能性成员。临床研究报道表明,SUMO化修饰与心血管疾病密切相关,而本实验室前期研究也发现SENP1在血管生成等方面发挥着重要影响,暗示着SENP1与GA的关系。本文从临床具排斥反应的心脏冠状动脉入手,不但发现SENP1在临床GA血管的内皮中被诱导高表达,还发现调控内皮激活的转录因子GATA2也被诱导高表达。随后在小鼠GA模型中也证实了SENP1以及GATA2在GA中的重要作用。在机制研究中发现,移植血管中以及体外培养的内皮细胞中的GATA2可被SUMO化修饰,并且受SENP1直接调控。炎症诱导的SENP1高表达促进了内皮细胞GATA2的去SUMO化修饰,继而增加了GATA2的蛋白稳定性,与相关粘附分子基因启动子的结合能力,与NF-κB一起,协同促进了内皮激活,加剧了GA的发生。







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