Nat Commun丨王维维课题组揭示炎症性疼痛中人源甘氨酸受体的翻译后修饰的调控机制

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的研究论文。 该研究揭示了人类异聚体甘氨酸受体 α3β 胞内 loop 上 的磷酸化 是 如何改变受体的结构和功能 的，以及 2,6-DTBP 结合 和增强磷酸化 ⍺ 3β 活性的作用机制 ，这为疼痛控制药物的研发提供了新的视角。

研究人员结合冷冻电子显微镜 （ cryo-EM ） 结构 ，电生理 和单分子荧光共振能量转移 （ smFRET ） 等方法 ，发现 异聚体甘氨酸受体 α3β 被 磷酸化 （磷酸化模拟） 后 ， 2 ， 6-DTBP 能特异性的 结合 被磷酸化的异聚体甘氨酸受体 ， 从而导致 M3/M4 loop 会向离子传导孔道方向紧密排列 ， M3/M4 loop 的 紧密重拍可以 改变 异聚体甘氨酸受体 孔 区 构象和局部静电环境 从而 调节 受体的 功能。

该研究进一步发现， 与 M3/M4 loop 和跨膜结构域 （ TM D ） 的 同时 相互作用对于 2,6-DTBP 增强异聚体甘氨酸受体 α3β 的 活性 是必要 的 ， 但是 2,6-DTBP 仅 与 跨膜结构域 （ TMD ） 的相互作用就足 够 增强 同聚体甘氨酸受体 α3 的 功能， 这一结果进一步 解答 了为什么 2 ， 6-DTBP

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