影响因素试验在药物研发中的作用及其关注点

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2.1.2可以为处方工艺的筛选提供依据，验证处方组成的合理性，生产工艺的可行性和稳定性

原料药自身稳定性特点在一定程度上决定了药物的剂型，同时也决定了制剂的处方组成和生产工艺条件参数。例如，对于易氧化的原料药，制剂时通常需加人抗氧剂或需通氮气除氧；对酸碱敏感的原料药，需确定合适的pH值范围；对温度敏感的原料药，需选择合适的灭菌方法和灭菌条件；特别是通过影响因素试验可以考察新处方主药与辅料之间是否发生了相互作用，以及辅料之间是否发生了相互作用等。

2.1.3可以选择合理的包装材料和容器，确定初步的贮藏条件

影响因素试验可以了解制剂受光、热、湿、氧等因素的影响程度，从而根据制剂的稳定性，选择和确定包装、贮藏条件，保证药品质量的稳定性。如对光敏感的制剂应采用能避光的材料制成内包装，并在暗处贮藏；对高温敏感的药物，在贮藏过程中应避免接触到高温。

2.1.4为加速试验和长期试验条件的确定提供依据

如果影响因素试验结果表明，制剂在高温60，40℃条件下样品发生显著变化，那么加速试验的考察温度不应采用常规的40℃条件而应适当降低温度，长期试验温度也应作相应调整。如通过影响因素试验发现注射用克拉维酸钾对温度敏感，那么有的研发者加速试验采用25℃、长期试验采用6℃，具有一定的合理性。

2.1.5可以了解药物可能的降解途径和降解产物，为分析方法的选择提供依据

药物在放置过程中会发生降解，而影响因素试验就是使药物在一个剧烈的条件如高温、光照等发生降解，考察药物可能的降解产物，通过对降解产物的定性或定量，可以了解药物的降解途径。当然，检测和定量全部降解产物需要采用合适的分析方法，保证分离度、灵敏度等符合要求，这也是判断有关物质检查方法可行性的依据，是其方法学研究中的重要组成部分之一。

以上系统分析了影响因素试验在处方工艺、质量研究、上市时的包装选择和上市后的贮藏条件确定上所起的作用，希望大家根据研究目的，确定需要进行的具体试验，全面分析，综合判断，获取信息，保证药品的质量。但目前在审评过程中也经常发现影响因素试验的设计、条件的设置等方面还存在着问题和不足，下面将举例详细说明。

2.2制剂影响因素试验存在问题的分析

如上所述，制剂的影响因素试验需综合药物的性质、剂型、临床特点等，采用具体问题具体分析的方法，确定具体试验项目、内容和条件，而采用简单照搬方法是工作中经常犯错误的原因之所在，下面将审评工作发现的常见问题归纳如下，希望在今后的研发工作中引起注意。

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