全球首例MALBAC-PGD 阻断无先证者先天多发性关节挛缩症健康婴儿诞生于北京301医院 |附卢彦...

中国每年约有1600万的新生儿，估计每100个新生儿中约有3～10个患有各种遗传病。通常情况下，遗传病患者都会存在一种或几种躯体缺陷、智力缺陷、精神缺陷、发育缺陷、功能缺陷。 先天性多发性关节挛缩症 是指胎儿因肌肉、关节囊及韧带纤维化，引起以全身多个关节僵直为特征的综合征。 近年研究发现部分患者为常染色体隐性遗传病 ，生育过一个先天性多发性关节挛缩症孩子的夫妻有25%的几率再次生育此类患病孩子。（卢彦平主任介绍）

这是一个来自河北的家庭，女方刘某某现36岁，丈夫37岁，两人婚后在2000年足月妊娠剖宫产生出一男孩，可是孩子的出生并没有给这个家庭带来快乐，因为孩子出生后即发现全身多发关节挛缩固定，不能像正常孩子一样活动，孩子出生后不久就夭折了。三年后小两口再次妊娠，这次排畸时请超声医生留意孩子的肢体运动，医生说孩子会动，没想到再次剖宫产出生的孩子出现了与前一胎完全一样的情形，全身的关节还是挛缩固定。夫妻双方很难过，边抚养孩子边多方求医问诊，至孩子9岁“ 夭折 ”，没有人能告诉他们为什么会连续生这样的“怪胎”，两人也一直不敢轻易尝试再孕，而是一直想搞清楚到底为什么会这样？还有没有机会生育健康的孩子？

2014年2月，在朋友介绍下来到301医院卢彦平主任处就诊。卢主任非常同情这个家庭的遭遇，多年对畸形儿的研究让她觉得不能排除是遗传病的可能，但是因为 没有先证 者 要想找到确切的原因是非常困难的。卢主任与夫妇沟通后决定通过夫妻双方的基因筛查试着查找致病基因。当时全外显子的筛查还非常昂贵，因此对夫妻先后进行了600种遗传病及1500种遗传病的筛查，但都没有发现异常。到2015年初全外显子测序逐渐进入临床，卢主任为这对夫妇申请到了德易东方公司的免费筛查全外显子的机会。这次的检测结果令人兴奋，夫妻双方在 ECEL1 基因上找到了可能的基因突变 （一方携带移码突变，一方携带终止密码子）。当时文献报道该基因异常导致远端关节弯曲5D型，是一种常染色体隐性遗传病，虽与他们孩子的表型不完全符合但也是与关节弯曲有关的，这让大家燃起了希望。随后追踪文献发现2015年4月美国医学遗传学杂志发表了一篇文章，在2个膝关节固定于延伸位的胎儿找到了 ECEL1 基因突变，证实 ECEL1 基因可以引起先 天性多发性关节挛缩症（arthrogryposis multiplex congenita，CMA） 。病因清楚后夫妻重新燃起了生育健康胎儿的希望，经过充分咨询，他们决定选择第三代试管婴儿技术完成生育健康宝宝的心愿。随后卢主任便与生殖中心彭红梅主任讨论拟定了一套完整的诊断治疗方案。

当了解患者的病情后，我们立即与长期合作的 亿康基因 联系，取夫妻以及夫妻双方父母的血再次验证，结果显示女方及女方父亲均携带 ECEL1 突变基因（c.922C>T 杂合突变），男方及男方父亲均携带 ECEL1 基因（c.1742insT 杂合突变），与前面诊断结果一致。虽然没有先证者，但因为临床表型完全符合，家系中有了两代人的基因验证，夫妻双方又坚决要求做PGD，我们就正式拟定这个家庭进入PGD流程。