癌症治疗靶点：IL-1RAP

癌图腾 · 公众号 · 医学 · 2025-05-02 20:14

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二、 IL-1RAP的结构和信号通路

IL-1RAP是IL-1受体家族的成员。IL-1R超家族的所有蛋白质的分子结构都有很大的同源性。与该家族的大多数其他受体一样，IL-1RAP的分子结构由三重免疫球蛋白（Ig）外结构域（D1、D2和D3）和TIR C末端内结构域组成，并能激活NF-κB和MAPK通路。

与许多其他蛋白质一样，IL-1RAP可以通过选择性剪接表达几种亚型。IL-1RAP包括4种亚型：2种可溶性形式和2种膜形式。mIL-1RAP，最初被称为IL1-R3，mIL-1RAP参与免疫过程突触发生中的突触分化；sIL-1RAP，由mIL-1RAP的胞外域形成。sIL-1RAP可以结合可溶性形式的IL-1RII，并增加其对IL-1α和IL-1β的亲和力，sIL-1RAP在IL-1信号的负调节中起作用；sIL-1RAPβ：这是第二种可溶性形式，这种可溶性同种型的增加和膜形式的减少导致IL-1信号的抑制，以诱导细胞的凋亡机制；IL-1RAPb（也称为AcPb ），其结构与mIL-1RAP的不同之处在于扩展的C-末端结构域（增加了140个氨基酸）和改变的TIR结构域。

IL-1RAP不能直接结合IL-1，其与IL-1R形成复合物，其结合IL-1的亲和力高于单独的IL-1R。IL-1家族细胞因子（ IL-1α、IL-1β、IL-33、IL-36α、IL-36β和IL-36γ ）与其主要受体（ IL-1R I和IL-1R II、IL-33R/ST2、IL-36R/IL-1Rrp2 ）和IL-1RAP结合的一般模式如下：细胞因子结合其主要受体，诱导IL-1RAP的募集。受体胞内结构域和IL-1RAP的细胞内TIR结构域形成二聚体，这是招募和结合几种细胞内蛋白和激酶所必需的，如Toll相互作用蛋白（ Tollip ）、髓系分化因子88（ MyD88 ）、IL-1R相关激酶（ IRAK ）家族成员和TNF受体相关因子6（ TRAF-6 ）。这些蛋白随后触发细胞内信号级联，诱导NF-κB和AP-1依赖性的促炎细胞因子、趋化因子和炎症反应的表达。