癌症免疫治疗新靶点来了！《自然-癌症》：厦大团队开发新型抗体药物，有望突破免疫疗法瓶颈

学术经纬 · 公众号 · 医学 · 2025-05-06 18:56

主要观点总结

本文介绍了T细胞在人体抗肿瘤免疫中的作用，癌症免疫治疗的现状和挑战。研究团队发现肿瘤细胞表面表达的PILRα是一种新型免疫检查点，通过靶向T细胞表面的CD99分子促进肿瘤免疫逃逸。基于这一机制，研究团队开发出靶向PILRα的治疗性抗体C21，为癌症免疫治疗提供了新的策略。研究还表明PILRα在多种癌症中高表达，且与患者预后不良显著相关。

关键观点总结

关键观点1: T细胞在人体抗肿瘤免疫中的作用及癌症免疫治疗的挑战

T细胞是抗肿瘤免疫的核心，其活化与功能直接影响癌症免疫治疗的效果。尽管PD-1/PD-L1抗体疗法和CAR-T细胞疗法已经展现出显著疗效，但总体响应率不足，且在实体瘤中面临多重挑战。

关键观点2: PILRα作为新型免疫检查点的发现

研究团队首次揭示了PILRα通过靶向T细胞表面的CD99分子促进肿瘤免疫逃逸的新机制。PILRα的粘蛋白茎区富含丝氨酸和苏氨酸残基，这些残基的O-糖基化修饰对PILRα与CD99的相互作用至关重要。

关键观点3: 治疗性抗体C21的研发及其实验结果

基于PILRα的新机制，研究团队成功研发出特异性靶向PILRα茎区的单克隆抗体C21。在多种人源化小鼠模型中，C21单药治疗显著抑制了肿瘤生长，且与PD-1抗体或CAR-T联用展现出协同增效作用。实验结果表明，C21治疗显著增加了CD8+ T细胞的浸润，提高了T细胞的活性与功能，未观察到明显的毒性。

关键观点4: PILRα在癌症中的高表达及其临床意义

通过分析癌症相关数据库，研究团队发现PILRα在多种癌症中高表达，且与患者预后不良显著相关。这为PILRα作为癌症免疫治疗新靶点的临床使用提供了理论依据。

正文

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研究示意图 （图片来源：原始论文[1]）

综上，该项研究不仅揭示了肿瘤免疫逃逸的全新机制，还为克服现有免疫治疗耐药性提供了新工具。靶向PILRα的抗体药物有望与PD-1抑制剂、CAR-T疗法等形成组合拳，尤其为实体瘤和免疫“冷肿瘤”患者带来希望。研究团队下一步将推进C21抗体的临床前开发及评价，并探索其与不同疗法在不同肿瘤模型中的联合应用方案。

厦门大学刘文教授、夏宁邵院士、罗文新教授与夏琳助理教授为该文章的共同通讯作者。夏琳助理教授、博士后刘珺懿和博士生于超为本文共同第一作者。

来源：厦门大学药学院

原始论文：

[1] Xia, L., Liu, Jy., Yu, C. et al. PILRα on tumor cells interacts with the T cell surface protein CD99 to suppress antitumor immunity. Nat Cancer (2025). https://doi.org/10.1038/s43018-025-00958-7

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