正文
羟色胺再摄取阻滞剂类
)
、
SNRI
类
(5-
羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂
)
、多巴胺再摄取抑制剂）
3)
自身受体拮抗剂
(
如，活化突触前
5HT 1A
、
1B
和
1D
受体
)
4)
突触后受体激动剂
（如，活化突触后
5HT 1A
受体）
治疗药物
目前，各种类型抑郁的患病率超过
17%
，已成为世界范围内第二位的致残原因。近二十多年来，医生一直在使用选择性
5-HT
再摄取抑制剂（
SSRIs
）作为抑郁一线治疗药物。然而，治疗过程中所使用的第一种抗抑郁药缓解率不到
30%
，此后的治疗尝试更是一路下降。这一状况促使临床医师继续寻找有效的抗抑郁药，即可提供快速及持续症状缓解的药物；这也是科学家及药厂努力研发更为有效的抗抑郁药的原因。将目前抑郁症的治疗药物按上市时间先后归纳如下
Brexpiprazole
依匹唑派
被视为在
2015
年
4
月专利失效的治疗精神分裂症的另一个重磅产品阿立哌唑（安律凡，
Aripiprazole
，商品名：
Abilify
）的后继产品。依匹唑派于
2015
年
7
月获
FDA
批准，于
2016
年
6
月在中国首次申报临床。这是此前国内企业抢仿的热门品种之一，大冢在中国申报之前，已有哈尔滨景泉医药科技有限公司和山西康立生药业有限公司
2
家企业抢仿
商品名：
Rexulti
别名：
OPC-34712
化学式：
C25H27N3O2S
分子量：
433.6
中文化学名：
7-(4-(4-(
苯并噻吩
-4-
基
-
哌嗪
-1-
基
)
丁氧基
)-1H-
喹啉
-2-
酮
CAS
号：
913611-97-9
相关专利：
WO2006112464A1
，
CN201310493206
，
WO2013015456A1
适应症：精神分裂症，重度抑郁症的辅助治疗
上市时间：
2015. 07(FDA)
作用机制：
5-HT1A
多巴胺
D2
受体部分激动剂，
5-HT2A
受体拮抗剂
开发公司：日本大冢制药株式会社，灵北制药
2015
年度全球销售额：
5540
万美元
Vortioxetine Hydrobromide氢溴酸沃泰西汀
新一代抗抑郁药，体外研究表明，
vortioxetine
是
5-HT3
和
5-HT7
受体拮抗剂、
5-HT1B
受体部分激动剂、
5-HT1A
受体激动剂、
5-
羟色胺转运蛋白（
SERT
）抑制剂。体内非临床研究表明，
vortioxetine
能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。
Vortioxetine
的多模式作用属性（
multimodal activity profile
），有望能够为那些使用现有药物未能充分控制的重度抑郁症患者带来临床益处。
商品名：
Brintellix
研发代码：
LuAA-2100
作用机制：受体活性调节和再摄取抑制
适应症：重度抑郁症
研发公司：武田
(
原研
) ,
灵北
年销售额：
2015
年度
2
亿
8100
万美元，
2014
年度
1
亿
2350
万美元。
批准日期：
2013
年
化学式：
C18H22N2S.HBr
分子量：
379.36
CAS
号：
960203-27-4
相关专利：
CN101472906B
，
CN102317272B
，
CN1319958C
副作用：沃替西汀最常见的不良反应为轻到中度的消化道症状。与安慰剂相比，沃替西汀治疗组患者的体重增加及性功能不良反应与安慰剂组无显著差异。
Levomilnacipran Hydrochloride
盐酸左旋体米那普仑
经
FDA
批准在美国上市的第四种
5-
羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂。前三种分别为文拉法辛、去甲文拉法辛及度洛西汀。体外环境下左旋米那普仑对去甲肾上腺素的再摄取抑制作用要强于对五羟色胺的类似作用，而该药在发挥药理作用的过程中并不直接影响多巴胺及其他神经递质的再摄取。
商品名：
Fetzima
研发代码：
F-2695 Dextromilnacipra
作用机制：
5-
羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂
(SNRI)
适应症：重度抑郁症
研发公司：森林实验室
2013
年度销售额：
800
万美元
化学式：
C15H22N2O.HCl
分子量：
282.8
CAS
号：
175131-60-9
副作用：左旋米那普仑对
NE
的再摄取抑制可能与某些患者的心率加快及血压升高相关，而另一些患者则可能出现剂量相关的尿潴留及勃起功能障碍。与安慰剂相比，该药对抑郁患者的体重影响并不显著。
Vilazodone Hydrochloride
盐酸维拉佐酮
该药可通过强劲的双重作用机制升高突触间隙的
5-HT
生物利用度，分别为作用于
5-HT
转运蛋白抑制
5-HT
再摄取，以及部分激动突触前膜的
5-HT1A
受体。维拉唑酮对于
5-HT4
受体具有中等程度的效应，对于多巴胺及去甲肾上腺素再摄取同样具有中等程度的抑制作用。维拉唑酮独特的
5-HT1A
受体部分激动效应与常用抗焦虑药物丁螺环酮类似，两种药物起效初期均可抑制
5-HT
合成及神经元放电。研究者因此期待，该药在治疗抑郁共病焦虑障碍患者时可以大展身手。然而目前，维拉唑酮被批准的适应征只有抑郁。
商品名：Viibryd
研发代码：EMD-515259 EMD-68843 SB-659746
作用机制：5-羟色胺再摄取抑制剂, 部分5-HT1A 受体激动剂
适应症：重度抑郁症
研发公司：森林实验室
销售额： 2013年度1亿9900万美元
化学式：C26H27N5O2.HCl 分子量：477.99
CAS号：163521-08-2
相关专利：CN1056610C， CN101163698B
副作用：5-HT4受体分布于胃肠道受体，可调控肠易激综合征（IBS）的症状。因此，该药最常见的副作用为消化道不良反应（腹泻、恶心、呕吐）也在情理之中。头痛是维拉唑酮最常见的非消化道不良反应。与安慰剂组相比，服用维拉唑酮的患者并未出现显著的体重增加，也未报告性方面的不良反应。
