正文
不久前，Moderna宣布撤回其新冠/流感双价疫苗mRNA-1083的上市申请，这一决定让其股价单日大跌近8%，如果拉长周期来看，Moderna股价在一路下挫中，几乎重回疫情之前。
撤回背后，表面是FDA监管框架的突变，从“免疫原性优势”到“全人群有效性验证”的转向，让Moderna不得不等待季节性流感疫苗mRNA-1010的III期数据补足证据链。
不仅如此，在Moderna原本的规划中，今年将为50岁及以上成年人申请mRNA-1083的FDA批准，并于2027年将适用范围扩大到更年轻的成年人，但Moderna现在决定降低对18至49岁人群的mRNA- 1083研发优先级。
因为按照新规，Moderna如果想要在全年龄段获得批准，或许还需要重新做其他年龄段的III期临床。这对于正在寻求降本增效的Moderna，无疑是一大打击。
而对于行业来说，监管逻辑从“保护脆弱群体”转向“全人群分层验证”，mRNA技术被高度政治化，Moderna的困境也注定不会是个案。
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被监管击碎的“双价疫苗梦”
一针疫苗同时针对季节性流感与新冠病毒提供保护力的mRNA-1083，曾被视作Moderna后新冠时代的王牌之一。
此前，Moderna总裁曾对联合疫苗的前景充满信心，曾表示Moderna的市场研究发现，约三分之二的人可能更倾向于联合疫苗。
为此，Moderna开启了一项8000多人的大三期。其中一组65岁或以上的成年人被随机给予mRNA-1083或Moderna的mRNA新冠疫苗Spikevax和赛诺菲的四价灭活流感疫苗Fluzone；第二组由年龄在50岁至64岁之间的成年人组成，他们接种mRNA-1083，或Spikevax加上GSK的四价灭活流感疫苗Fluarix。
结果显示，mRNA-1083在所有匹配疫苗株上均达到了不劣于现有疫苗的免疫标准。在50-64岁人群中， mRNA-1083 对所有四种流感毒株产生了更强的免疫反应、高于已上市的标准剂量流感疫苗；
在65岁及以上的成年人中，它在四种毒株中的三种中优于已上市的高剂量流感疫苗，并在所有年龄组中对SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5病毒株诱导出更强免疫反应。
此外，疫苗在耐受性方面也有良好表现。mRNA-1083接种后的常见不良反应如注射部位疼痛、发热等，频率仅略高于对照组，且多数为1级或2级轻度反应，持续时间短暂，未观察到严重安全问题。
尽管数据令人振奋，有可能成为全球首款获得FDA批准的mRNA季节性流感疫苗，但在监管风向的变化之下，Moderna主动撤回了mRNA-1083的上市申请。
根据新政策，新冠疫苗若想覆盖65岁以下健康人群，必须通过安慰剂对照试验证明能降低症状性感染率，而非仅凭免疫原性数据。这对mRNA-1083堪称致命打击：其III期试验主要纳入50岁以上人群，缺乏年轻健康群体的分层数据。
这场风波的根源，是FDA风险分层政策的剧变。疫情紧急状态下，监管机构曾允许疫苗基于高风险人群数据外推至全人群，以快速保护脆弱群体。但如今，FDA局长明确提出，后疫情时代的疫苗审批，必须回归科学严谨性。
这一转向已经体现在Novavax的遭遇上，其新冠疫苗虽于2022年获紧急授权，但完全批准仅限65岁以上及有基础疾病者，健康人群仍需等待新临床试验。
回到Moderna来说，新规意味着至少两年的延迟与数亿美元额外投入。更棘手的是，HHS同步要求所有新疫苗试验必须包含安慰剂组——在多数人群已接种过疫苗的背景下，这不仅成本高昂，更面临伦理争议。
新政策在伦理和实际操作层面都面临诸多困境。从伦理角度看，在已有有效疫苗的情况下，给儿童使用惰性安慰剂进行试验是不道德的，为对照组提供其他疫苗才符合伦理原则。而在实际操作方面，奥菲特警告，对每年更新的关键疫苗进行安慰剂对照试验并不现实，这可能导致疫苗供应延迟，使人们暴露在疾病风险中，还可能因病毒变异让疫苗失效或效果降低。
