依托考昔为例：适度区分力的溶出方法开发与验证

医药大世界 · 公众号 · 药品 · 2017-05-16 19:13

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。广泛用于抗炎，规格

质（低pH）溶解度高，溶解度随着pH增加而降低。胆汁盐和卵磷脂在生物相关介质中的存在似乎不影响其溶解度 【6】 。没有文献报道依托昔布片的质量控制用或区分力的溶出方法。因此，本文的目的是开发和验证依托考昔片具有区分力的溶出方法。

材料和方法

所有用于HPLC的溶剂均为HPLC级，其它试剂均为分析级，并按收到的原样使用。以下试剂用于制备缓冲液和HPLC流动相：高氯酸钠一水合物（Merck，India），乙腈（Fisher Scientific，India），甲醇（Fisher Scientific，India），乙酸钠三水合物（Qualigens，India / Merck，India），冰醋酸（Fisher Scientific，India），邻苯二甲酸钾（Merck，India），盐酸（sd Fine chemicals，India），磷酸二氢钾（sd Fine chemicals，India），氢氧化钠丸粒（Merck，India）和氯化钾（Merck，India）。

制剂制备

通过两部制备依托考昔的膜包衣片，使用以下辅料：无水磷酸氢钙，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素和Opadry。

pH平衡溶解度实验

通过摇瓶法测定在各种pH下的平衡溶解度。将依托考昔加入到25mL相应的USP缓冲溶液（pH 1.2，3.0，4.5，5.5和6.8）中，直到获得非均相系统（固体和液体）。将样品超声处理10分钟，确保样品中溶解过量固体，之后置于37℃的振荡器中。搅拌24小时以达到平衡，取2mL过0.45μmPVDF过滤器过滤，并采用已验证的HPLC方法测定依托考昔的浓度。

溶出度研究

除非另有说明，所有溶出度实验采用USP第二法，37℃、900mL介质，六片。在5、10、15、20、30、45和60分钟取样。此外，在一些曲线中也在90分钟和无穷大（200rpm，10分钟）的时间点取样。样品通过0.45-μmPVDF过滤器过滤，采用已验证的HPLC方法测定依托考昔的含量。

样品检测

使用配备2487UV-vis检测器（Waters Corp.，Milford，MA，USA）的Waters 2695分离模块进行样品分析。经验证的反相HPLC方法使用保持在25℃的 Hypersil BDS C-18色谱柱柱（10cm×4.6mm，3μm），流动相为10mM高氯酸钠一水合物/乙腈（55:45），流速为1.5mL / min，235nm检测。

结果与讨论

主要监管机构 【3,4,7】