ADC药物生产的高标准要求，如何通过工艺与耗材优化突破？

蒲公英Ouryao · 公众号 · 医学 · 2025-05-09 19:16

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偶联工艺是ADC药物研发中的关键环节，其核心在于通过化学偶联法将抗体与毒素通过连接子结合在一起。常见的偶联位点包括赖氨酸和半胱氨酸：赖氨酸偶联需要对抗体进行修饰以连接毒素物质，而半胱氨酸偶联则需先还原抗体的二硫键后再进行连接操作。 工艺优化的重点在于药物抗体比（DAR）的控制及结合位点的选择，需确保目标DAR比例的抗体数量符合工艺要求 。同时，在偶联过程中必须特别关注未偶联的小分子毒素、聚集体以及其他杂质的去除，这些杂质通常通过超滤步骤清除，而在更复杂的情况下可能需要采用层析进一步纯化，以满足高质量标准。

可以说，偶联工艺不仅决定了产品的均一性和稳定性，也将直接影响最终制剂的性能。

在这其中，细胞毒性试剂的毒性及其溶媒状态是偶联工艺中的关键关注点。这些试剂通常以液态或固态粉末形式引入工艺流程。由于其高度疏水性，需借助如DMSO（二甲基亚砜）或DMA（二甲基乙酰胺）等溶媒进行溶解，以确保其在反应中的有效性。

另外，工艺时间与反应参数对偶联过程的效率和产物质量同样至关重要。偶联反应通常耗时数小时至1～2天，具体时间取决于反应动力学及工艺设计优化程度。常规反应条件包括接近中性的pH（约7）和温度范围为0～40°C，以保证反应的稳定性和高效性。

针对以上工艺痛点，乐纯生物皆可提供多种产品支持，并有专业的技术团队可提供完善的选型方案推荐，包括：

搅拌系统：乐纯生物 LeMagmixer ^® 一次性搅拌系统 集成搅拌、称重、打印、pH、电导和温控等多项功能，可用作ADC的反应釜。搭配 LeKrius ^® 一次性搅拌袋 ，已完成相关有机溶剂的化学兼容性实验，全面覆盖偶联工艺中对参数精准控制的需求，支持从 200 mL 到 3000 L 的体积需求，灵活适应不同研发阶段和规模化生产的要求。

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涉及到 高浓度有机溶剂（如DMSO、DMA）的使用 ，除了选型推荐外，我们还可提供高性能耗材验证方案（划重点）：

耐溶剂管路与接头 ：设计出针对高浓度溶剂传输的BPT管和PTA管，已通过45°C环境下100% /30% DMSO/DMA/DMF长达7天的化学兼容性验证，确保溶剂使用的安全性与可靠性。

LeBrider ^® 组装产品 ：为用户打造 “工艺全联接”的整套解决方案，提供完整的流体管路组装产品。同时，拥有专业的技术和法规团队，为用户设计出符合其需求的PUPSIT一次性过滤系统。针对料液转移的复杂性，我们也可基于客户需求进行灵活的管组方案构建。

蠕动泵及泵管 ：乐纯生物PUMP250、350系列蠕动泵可满足ADC流体传输需求，配套耗材制药级蠕动泵管化学兼容性数据齐全，满足客户应用上的需求。

其中：LeMagmixer ^® 一次性搅拌系统支持在高溶剂浓度密闭环境下的长期稳定操作，避免传统玻璃反应釜的清洁复杂性，显著提升生产灵活性与效率。

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在ADC的偶联工艺流程中，TFF是必选的关键步骤，可以去除有机溶剂，小分子毒素以及杂质，且能实现buffer的置换，达到高质量的产品要求，是ADC工艺的纯化必备工艺。

乐纯生物的 一次性超滤系统