这条全新通道，让大脑高效清除废物 | 热点论文导读

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。 这些发现揭示了HD病理机制的复杂性远超预期，为开发针对DNA重复扩增疾病的治疗策略提供了新思路。

论文标题：

Genetic modifiers of somatic expansion and clinical phenotypes in Huntington's disease highlight shared and tissue-specific effects

DOI: 10.1038/s41588-025-02191-5

ACE： 阿尔茨海默病治疗新靶点

过往研究已鉴定出一些与晚发性阿尔茨海默病（LOAD）风险相关的基因多态性，其中许多能通过影响小胶质细胞的先天免疫反应和脂质代谢参与疾病进程。最近 Nature Aging 的一项研究聚焦在了 ACE 基因上，结果发现 特异性增强小胶质细胞中ACE的表达，可显著减少疾病小鼠模型中的β淀粉样蛋白（Aβ）斑块负荷，保护易损神经元和兴奋性突触，并显著改善学习和记忆障碍 。

进一步机制研究表明，表达ACE的小胶质细胞更频繁地包围斑块，并表现出更强的Aβ吞噬能力。这种功能增强与内体-溶酶体运输的改善，以及脾酪氨酸激酶的激活有关。研究不仅明确了ACE在增强小胶质细胞免疫功能中的作用，还提示表达ACE的小胶质细胞可能作为一种细胞疗法，用于增强AD患者内源性小胶质细胞对Aβ的反应。

论文标题：

Genetic modifiers of somatic expansion and clinical phenotypes in Huntington's disease highlight shared and tissue-specific effects

DOI: 10.1038/s41588-025-02191-5

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