MP：中日友好医院/北京中医药大学团队，破解中药活性成分马钱苷改善突触可塑性、抗抑郁的机制！

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。论文发表于 Molecular Psychiatry 杂志。

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抑郁症是全球常见的精神疾病，影响着约3亿人口。氟西汀等临床常用的抗抑郁药物，存在起效延迟、仅对部分患者完全有效等局限性。

在前期工作中，张维库、赫军、续洁琨等人发现马钱苷能显著改善急性或慢性应激诱导的动物抑郁样行为，并且具有催眠作用，可能有助于改善失眠[2,3]。此次，他们将深入阐明马钱苷抗抑郁的具体作用靶点和分子机制。

研究者首先构建了皮质酮（CORT）诱导的HT22神经元损伤模型。实验显示，200μM皮质酮会显著降低小鼠神经元活力，并减少突触后致密蛋白95（PSD95）、磷酸化ERK1/2（pERK1/2）及脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。

研究者们将不同剂量的马钱苷（12.5 mg/kg、50 mg/kg）溶解后，给予小鼠口服。结果显示， 马钱苷以剂量依赖方式逆转了这些蛋白水平的下降 ，且在小鼠模型中表现出与氟西汀相当的抗抑郁效果。当使用TrkB抑制剂ANA-12阻断BDNF信号时，马钱苷的行为改善作用被完全抵消，证实其作用依赖于BDNF/TrkB通路。BDNF/TrkB通路主要调控神经元存活、突触可塑性和神经再生，在神经发育、学习记忆、情绪调节及抗抑郁机制中起核心作用。

马钱苷以剂量依赖方式逆转了皮质酮导致的 PSD95、 pERK1/2、

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