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高剂量甲氨蝶呤相关毒性的预防和管理

临床药师网  · 公众号  · 药品  · 2019-12-05 12:55

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肾毒性的发病机理

▶ MTX的细胞毒性取决于药物浓度和暴露时间,高浓度的MTX可能在很短的时间内建立耐受,长期处于低浓度MTX的暴露可能会导致出现致命性毒性 [3]。

▶ 90%以上的MTX由肾脏清除。肾损伤会降低肾脏的药物清除能力,并导致MTX的毒性积聚,从而增加发生其他不良事件的风险,如粘膜炎、肝炎和皮炎 [2,3]。

▶ MTX引起的肾毒性主要通过以下两种机制产生:

❗结晶性肾病:当MTX及其代谢物在肾小管内沉淀时发生。

❗直接的肾小管毒性:MTX诱导氧自由基的形成,进而损害肾小管细胞。

▶ MTX输注期间或输注后不久血清肌酐突然升高,意味着出现肾功能不全,可导致血浆MTX浓度显著升高[2,3]。

预防MTX积累

水化: 静脉输液可产生高尿流率,保护肾脏免受MTX毒性。 目前,水化方案建议2.5~3.5L/m2 /24h液体,从MTX输注前12小时开始,并持续24至48小时 [2-4]。







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