重磅更新！欧盟GMP附录1拟纳入「高级治疗药物」专属指南

蒲公英Ouryao · 公众号 · 医学 · 2025-05-11 18:05

正文

请到「今天看啥」查看全文

具体而言，本次提案将使ATMP指南涵盖 附录1的无菌生产核心内容 ：包括无菌保障水平（SAL）的要求、生产场所和设备设计标准、污染控制策略（CCS）、封闭式隔离技术的使用、环境监测要求等。

这意味着ATMP生产者在洁净室设计、生产操作和质量管理方面，需要符合附录1对无菌产品生产的更高标准。例如，概念文件指出修订后指南将“澄清如何对洁净室和封闭系统（如隔离器和限制接触屏障系统RABS）进行确认、控制和管理，以防止对产品造成不利影响；同时由于ATMP生产中存在大量手工操作，仍将允许使用生物安全柜”。

背景：ATMP产业发展与GMP法规演进

ATMP（高级治疗药物）包括基因疗法、细胞疗法和组织工程药物等新兴治疗手段，在治疗罕见病和复杂疾病方面具有巨大潜力。

由于工艺多样、批次小批量和个性化程度高，ATMP的生产过程与传统生物制药有很大不同。欧盟在2007年颁布《高级治疗药物规例》（Regulation EC No 1394/2007），并于2017年11月22日采纳了《ATMP GMP指南》（第4部分）（2018年5月生效），目的是将ATMP生产的全部要求纳入一部单独指南，替代之前通用的GMP附录2和相关章节。

EMA发布的官方新闻指出，这些指南“针对ATMP的特定特征调整了欧盟GMP要求，鼓励使用风险基础方法，确保新型产品能够按照高质量标准一致生产”。因此，自2018年起，ATMP生产不再适用传统的GMP附录2，而以第4部分为依据。

然而，自2017年ATMP指南制定以来，制药业和监管环境发生了重要变化。 2022年8月25日，欧洲发布了修订版GMP 附录1（无菌药品生产） ，新附录于2023年8月生效。附录1修订后引入了大量现代技术和理念，如质量风险管理（ICH Q9）、制药质量体系（ICH Q10）以及全新的污染控制策略（CCS）要求。

但是，当前的ATMP指南尚未反映这些更新。在ATMP行业内，关于如何将新版附录1与现有指导文件（如EU 第4部分或国际准则PIC/S Annex2A）协调一致的问题也日益突出。概念文件认为，需要对ATMP指南进行修订，以解决这一差距，避免法规不一致导致监管不确定性。