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炎症肠病细胞治疗技术进展

中国生物技术网  · 公众号  · 医学  · 2017-05-09 13:00

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但是治疗失败的研究结论让哪些顽固性克罗恩病患者使用这种治疗方法的患者失去机会。加州大学洛杉矶分校胃肠病学家和炎性肠道疾病中心主任 Daniel Hommes 说。“细胞移植绝对可以说是这些患者的救命稻草。研究中奇怪的终点标准非常奇怪,并不能正确反映治疗的作用。”

霍基和林赛等已经提出一个新的细胞移植试验,新试验将采用毒性相对小的移植方案。林赛说,我们不在追求杀死患者所有的癌细胞。如果开始就选择相对不苛刻的 FDA 对新生物技术要求的终点标准,原来的试验也是非常强的阳性结果。

二、间充质干细胞

间充质干细胞是多能成体干细胞,能分化为骨, 软骨, 肌肉和脂肪细胞。间充质干细胞存在于骨髓,也广泛分布在于脐带血、牙髓和脂肪组织内。

Hommes 说,由于间充质干细胞有明显的损伤修复能力,免疫原性小,应用潜力广泛,而受到广泛重视。间充质干细胞用于肠病治疗的最大规模成功的临床试验是局部注射治疗肛门瘘管。间充质干细胞不仅可以修复损伤组织,而且能下调炎症,使伤口再生。有很多证据证明这是一种有效的疗法。脂肪间充质干细胞 III 期随机临床试验治疗克罗恩病肛门瘘管,可以使 16% 的患者瘘管关闭(J.Panés et al. Lancet388, 1281–1290; 2016).。在这些研究基础上,比利时生物技术公司 TiGenix 已经向欧洲药品局申请批准将间充质干细胞用于克罗恩病治疗的临床试验,希望在 2017 年下半年得到批准。

比利时鲁汶大学医院胃肠病学和肝脏病学家 Gert Van Assche 说,虽然治疗有效,但有效能达到什么程度仍然不知道。研究在很大程度上仍然是一个黑箱,患者体内发生具体什么变化很难观察。我们不可能像实验动物那样随意从患者体内采集组织进行检测。不得不使用动物实验进行验证。

也有采用静脉注射间充质干细胞治疗的尝试,但是大多数都失败了。Van Assche 认为这比较容易理解,因为这些干细胞在达到损伤部位前就死去了。

三、免疫调节细胞

人类免疫系统拥有多种类型的 T 淋巴细胞,这些细胞具有各种功能。调节 T 细胞能阻断其它炎症 T 细胞引起的炎症反应,在炎症性肠病中发挥保护作用。

克罗恩病和 Treg 临床研究 (CATS1) 是法国生物技术公司 TxCell 赞助的研究项目。研究目的是验证激活 Treg 对控制顽固性克罗恩病的效果(P. Desreumaux et al. Gastroenterology143, 1207–1217; 2012)。从 20 名受试者体内分离 Treg,用卵清蛋白激活,体外增殖后给患者回输。当这些患者吃含有卵清蛋白的酥皮蛋糕,这些 Treg 可以被激活,研究人员希望利用这种策略实现控制克罗恩病的炎症。

接受百万个细胞的 8 名患者有 6 人在治疗后 8 周症状明显改善,其中 2 名接近缓解。受到初步研究结果鼓励,公司进一步增加研究规模,招募了 56 名受试者。预计 2018 年获得第一批研究结果。Van Assche 认为,从基础研究角度,免疫调节细胞有非常好的前景,但是我们需要大规模临床研究数据来确认研究结论。

TxCell 目前正在寻找修饰 Treg 的技术,目前是使用能产生表面蛋白的嵌合抗原受体工程 T 细胞,这种方法本来是用于癌症免疫治疗。最新基因编辑技术的发展也给这种方法提供了方便。Hommes 说,Treg 工程细胞能靶向并阻断启动炎症性肠病的特定免疫信号。但是这个技术首先需要确定参与疾病过程的特定信号。例如许多治疗炎症肠病的生物药物是阻断 TNF-α,TNF-α本身并不是引起炎症肠病特定分子。







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