主要观点总结
本文讲述了中国药大学发表在Redox Biol.上的一篇关于巨噬细胞炎症反应激活及脓毒症的研究。文章主要探讨了TrxR1抑制剂对巨噬细胞中Caspase11及炎性小体的抑制作用，从而缓解脓毒症。研究中，通过对TrxR1的酶活性进行突变验证，发现其酶活性是导致下游细胞焦亡的关键。此外，文章还探讨了TrxR1对LPS内吞及OMV的影响，以及TrxR1-Trx1轴对CAV1的膜定位的作用。
关键观点总结
关键观点1: TrxR1抑制剂对巨噬细胞中Caspase11及炎性小体的抑制作用
研究通过Auranofin（TrxR1的抑制剂）处理脓毒症模型小鼠，发现其能减轻CLP诱导的脓毒症症状，并缓解小鼠肝脏和肺中的细胞焦亡。
关键观点2: TrxR1酶活性是导致下游细胞焦亡的关键
通过对TrxR1的酶功能结构进行突变，研究发现其酶活性在细胞焦亡过程中起关键作用。
关键观点3: TrxR1调节Trx-1的还原活性影响焦亡和Caspase11及炎性小体的激活
研究通过突变Trx1验证了TrxR1是通过维持Trx-1的还原活性来控制焦亡和Caspase11及炎性小体的激活。
关键观点4: TrxR1影响LPS的内吞及OMV
研究探讨了TrxR1对LPS内吞以及OMV的影响，发现TrxR1可能调节小窝介导的内吞作用，从而影响OMV及其中的LPS的摄取。
关键观点5: CAV1在TrxR1调节的焦亡过程中起关键作用
研究发现TrxR1通过调节Trx-1的还原状态，影响CAV1的膜定位，进而调控细胞焦亡。
正文
在小窝介导的内吞途径中， CAV1（小窝蛋白1）在囊泡形成和随后的物质内化中，起到了关键作用。而TrxR1敲减，则增强了Trx1与CAV1的共定位。也就是说TrxR1对于Trx1的还原可能会降低Trx1与CAV1的结合，接着他们通过还原剂以及氧化剂，以及活性位点突变了的Trx1，对Trx1与CAV1的结合进行了coIP分析（
CoIP也就是免疫共沉淀，其实就是对于蛋白互作最直观的检测方法之一了，如果看不懂coIP图的话，可以回去看看《夏老师带你读文献》，都介绍过怎么看
），确定了氧化的Trx1会与CAV1结合：
接着为了确定TrxR1-Trx1轴对于CAV1的膜定位，他们又进行了上下游之间关联性的验证，这里他们并没有直接敲减TrxR1后过表达Trx1，而是敲减TrxR1后分别过表达Trx1及其突变体，通过Trx1的突变，来确定TrxR1是通过还原Trx1，导致了下游的CAV1的上膜以及维持了CAV1的蛋白水平（
这样的突变验证其实就是有效地避免了肯定后件逻辑谬误，在很多高分的文章中，这都是比较常用的验证手段了，不清楚肯定后件逻辑谬误的话，可以回去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列
）：
最后他们通过敲减了TrxR1后，回复表达CAV1，确定了CAV1过表达可以恢复敲减TrxR1后导致的焦亡抑制（其实这一步验证还是有点仓促了，如果是验证CAV1与Trx1结合位点的突变，会更有说服力一些）。通过这个实验，他们确定CAV1的过表达，可以挽救TrxR1调节的焦亡和Caspase11炎性小体激活：
最后，他们形成了这样的示意图，TrxR1还原了Trx1，而还原后的Trx1无法结合CAV1，而游离的CAV1会促进OMV的内吞，促进LPS进入细胞，导致Caspase11炎性小体的激活，导致了巨噬细胞的焦亡。而当TrxR1被抑制后，氧化的Trx1会结合CAV1，降低CAV1的上膜以及其蛋白水平，从而抑制LPS通过OMV进入细胞，抑制LPS对于巨噬细胞的过度激活，缓解脓毒症：
总的来说这篇文章大部分的验证，都是有条理也是比较有逻辑的，就是在最后验证CAV1作为TrxR1-Trx1后的一环的过程，可能稍微有一点仓促了。总的来说是一篇不错的文章，好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
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本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
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