Remdesivir到底是不是治疗新型冠状病毒的“神药”？

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Remdesivir是什么药物？作用机制又是什么？

2016年3月，美国陆军传染病医学研究所 （USAMRID） 和吉利德合作在 Nature 上发表了题为 Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys 的重磅论文 ^{[3 ]} ，详细阐述了Remdesivir的作用机制、恒河猴动物研究以及体外抗埃博拉病毒效果。

根据该文献，Remdesivir是小分子抗病毒药，为腺嘌呤C-核苷核糖类似物 （NUC） 抑制剂的单磷酰胺酸盐前药。NUC抑制剂可干扰细胞内活性三磷酸代谢物 （NTP） 的合成代谢，从而干扰病毒RNA依赖的RNA聚合酶 （RdRp） 的活性，起到抗RNA病毒的效果。体外研究显示，Remdesivir可抑制多种人类RNA病毒病原体的复制，包括埃博拉病毒 （EBOV） 、呼吸道合胞病毒 （RSV） 、胡宁病毒 （JUNV） 、沙拉热病毒 （LASV） 和中东呼吸综合征病毒 （MERS） ，不过对甲病毒 （CHIV） 和逆转录病毒 （VEEV和HIV-1） 则几乎没有活性 （见下图） 。

在恒河猴上开展的适应性设计研究结果显示，Remdesivir有很好的抗埃博拉病毒效果。每日一次10mg/kg静脉注射Remdesivir，连续12天，可大大抑制埃博拉病毒复制到检测水平以下，且保护感染动物100%存活。

迅速启动的临床因结果不佳而止

为应对2013年开始的西非埃博拉疫情，在美国国立过敏与传染病研究所 （NIAID） 的支持下，Remdesivir迅速推向了临床，在美国和刚果开展了随机对照的II/III期临床研究，测试4个药物 （Remdesivir、MAb114、REGN-EB3和Zmapp） 用于埃博拉病毒感染患者的疗效 ^{[4 ]} 。该研究可在ClinicalTrails.gov上查到，登记号为NCT03719586。

据《纽约时报》2019年8月的报道 ^{[5 ]} ，研究结果显示，其中两款药物——Regeneron的REGN-EB3 （三个单抗的鸡尾酒） 和NIH开发的mAb-114 （从幸存者的血液中分离出的单抗） 显示出良好的疗效。接受REGN-EB3和mAb-114治疗的患者，死亡率分别为6%和11%。而与之相对应，另外两款药物Remdesivir和ZMapp （Mapp开发，包括3个单抗） 治疗后的死亡率是33%和24%。

因为疗效不佳，吉利德停止了Remdesivir治疗埃博拉病毒感染的临床开发。

治疗冠状病毒感染的尝试

随着一些严重的冠状病毒 （CoV） 感染性疾病的出现，如严重急性呼吸综合征 （SARS） 和中东呼吸综合征 （MERS） ，吉利德开展了Remdesivir用于抗冠状病毒感染的早期研究，研究结果于2018年发表 ^{[6 ]} 。

研究结果显示，Remdesivir可以在体外 （HAE培养体系） 抑制多种冠状病毒病毒滴度，包括SARS-CoV和MERS-CoV （见下图） 。

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