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程颖教授:深度解读芦比替定在小细胞肺癌治疗中的突破与希望

肿瘤资讯  · 公众号  · 医学  · 2025-05-23 20:02

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中国抗癌协会小细胞肺癌专委会主任委员

CSCO临床研究专家委员会主任委员

CSCO小细胞肺癌专家委员会前任主任委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员

2023、2024年度临床医学领域“全球高被引科学家”

芦比替定独特机制

带来更强靶向性与抗肿瘤活性 2

芦比替定作为一种新型抗肿瘤药物,其独特的作用机制主要集中在 肿瘤细胞的转录过程 以及 对肿瘤微环境的影响 ,使其 区别于传统的SCLC治疗药物 。在分子层面,芦比替定能够抑制RNA聚合酶II的活性,从而选择性地抑制对肿瘤细胞生存和增殖至关重要的致癌基因的转录。与主要机制为直接引起广泛DNA烷基化或抑制DNA复制/再连接的铂类药物或拓扑异构酶抑制剂不同,芦比替定的主要靶点是活跃的转录过程,特别是针对致癌性转录程序,提供了一种更具靶向性的治疗策略。 SCLC细胞常常表现出“转录成瘾”的特性,高度依赖于特定转录因子的过度表达来维持其恶性表型,这使得它们对转录抑制剂特别敏感,芦比替定正是利用了SCLC细胞的这一弱点 。临床前和临床研究均显示,芦比替定在复发性SCLC患者中取得了有意义的疗效。

此外,芦比替定调节肿瘤微环境(TME)的能力也是一个突出特征,这在传统化疗药物中较为少见。芦比替定可通过多种方式重塑TME,包括减少循环中的单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的数量,下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生,减少肿瘤血管生成,以及诱导免疫原性癌细胞死亡,从而可能激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。这些作用为芦比替定与免疫治疗的联合应用提供了坚实的理论基础。

临床研究数据支持芦比替定

成为SCLC二线治疗新标准







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