机会之窗 | “自然指数-癌症”增刊

一种潜力巨大的方法是个性化癌症疫苗。纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心的外科肿瘤学家Vinod Balachandran正在研发一种治疗性疫苗，用于治疗胰腺癌——这是一种恶性程度极高的疾病，五年生存率约为10%。

Balachandran 及其同事此前的研究 ¹ 发现，存活超过五年的患者在其 T 细胞中呈现出该疾病独特的免疫印记。这引发了一个问题：基于患者自身肿瘤细胞的疫苗是否可以诱导免疫识别。“我们的发现表明，对突变的自发免疫识别是可能发生的。”Balachandran 说道，“当发生这种免疫识别时，似乎会影响临床结果。”

2019年，一种治疗性mRNA疫苗启动了I期临床试验。该疫苗利用信使RNA指导细胞产生触发免疫反应的肿瘤特异性蛋白。这些疫苗是根据从一小部分患者肿瘤中提取的组织样本“量身定制”的。Balachandran说，这些肿瘤在纽约一家医院被切除，并在72小时内送往德国一家诊所。“手术后八周内，我们收到了患者的个性化RNA疫苗，然后将其注射给患者。”

实验结果 ² 好坏参半，但令人鼓舞。16名患者中有8名对疫苗表现出强烈的免疫反应，其中6名在三年后没有复发。8名未表现出免疫反应的患者中，有6名出现了肿瘤复发。

这项研究的一个问题是，大多数未表现出免疫反应的患者之前都接受过脾脏切除手术——这是胰腺手术中常规的标准治疗方案。Balachandran说，脾脏是疫苗输送系统的目标之一，因此，有理论认为脾脏切除可能影响了疫苗的效果。目前，一项针对脾脏完整的患者的II期临床试验正在进行中。

这项研究凸显了开发治疗性疫苗面临的一个关键挑战：接种疫苗的人通常已经患有癌症，并且很可能已经接受过各种治疗。无论疾病发现得多么早，“免疫系统都会受到影响，因为它一直在与这种癌症作斗争，而癌症已经给免疫系统留下了印记。”Finn 说。这或许就是为什么许多治疗性癌症疫苗在动物模型中展现出潜力，但在人体中却未能发挥作用的原因。“动物模型无法模拟癌症与免疫系统之间如此长期的相互作用。”Finn 说，而当人类被诊断出患有肿瘤时，免疫系统可能已经严重受损，致使疫苗无法发挥任何作用。