宋丽杰教授&马怡晖教授：肺外神经内分泌癌诊疗共话，揭秘疾病诊疗全景

肺外神经内分泌癌（epNEC）病理分类不断规范，但由于其发病率极低、异质性较高、侵袭性较强的疾病特征，临床诊疗存在较大挑战

宋丽杰教授： 神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的少见肿瘤，具有神经内分泌分化并表达相关标记物，可发生于全身各部位，生物学行为高度异质性，既可惰性生长，也可具有高度侵袭性。其中，神经内分泌癌（NEC）为分化差、恶性程度高的类型，可见于多种器官组织。肺外发生的NEC统称为肺外神经内分泌癌（epNEC），总体罕见。荷兰一项全国登记研究显示，epNEC发病率约为1.0/10万每年 ^[1] 。中国尚缺乏详尽的流行病学数据。

epNEC最常见于胃肠胰系统（约37%），尤以结直肠、胰腺等处的高级别NEC多见；泌尿生殖系统次之（约17%），如膀胱小细胞癌、前列腺NEC等；妇科生殖系统约占10%，包括宫颈、子宫内膜和卵巢NEC ^[2] 。此外，Merkel细胞癌也属于epNEC的一种特殊类型，头颈部如鼻腔、鼻旁窦、喉等也可以发生但更为少见。

从人口统计学的角度，epNEC的患者存在一定可归纳的特征。例如，患者多为中老年人，平均发病年龄约68岁，男性稍多于女性（约1:0.6的性别比）。总体来说，epNEC属于高度恶性的罕见肿瘤，以晚期发现、易转移、预后不良为主要特征。epNEC大多数患者确诊时已处于晚期。荷兰研究中超半数患者诊断时已广泛转移，晚期epNEC 5年生存率仅约7%，即使是局限于原发部位或区域的病例，也仅约38% ^[1] 。总体而言，晚期epNEC患者的中位生存期通常不到一年。部分患者经积极治疗，可短暂缓解，但多在1年内复发进展。

马怡晖教授： 从病理学角度，NEN的分类和命名近年来不断规范。WHO早期依据形态学特征，将肿瘤分为典型类癌、非典型类癌、小细胞NEC和大细胞NEC。但此法未能充分反映不同肿瘤亚型的生物学异质性。2010年WHO引入新的分级体系，明确区分神经内分泌瘤（NET）与神经内分泌癌（NEC），并依据核分裂指数及Ki-67增殖指数将NET细分为G1、G2级别；NEC则为高级别恶性肿瘤，包括小细胞型和大细胞型；同时引入混合型腺神经内分泌癌。2017年及2019年，WHO进一步细化分类，新增NET G3类别，NET G3指形态与NET相似但Ki-67指数较高（20%~55%）、具有一定侵袭性的肿瘤。2019年，混合型腺神经内分泌癌重新命名为“混合型神经内分泌-非神经内分泌肿瘤”，强调了这类肿瘤的异质性。2022年WHO分类进一步统一标准，首次将不同部位发生的神经内分泌肿瘤分类按照统一的标准进行分类，并规定NEC默认为高级别（不再标注G3） ^[3,4] ，这一更新纠正了以往NET G3命名混乱的问题，促进了不同系统分类的一致性。