终于！科学家发现了常用一线化疗药紫杉醇促进癌症转移背后的机制|科学大发现

奇点网 · 公众号 · 医学 · 2017-09-05 23:11

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上：在第26天，不使用紫杉醇治疗和使用紫杉醇治疗以及敲除 Atf3 基因后不使用紫杉醇治疗和使用紫杉醇治疗的四种小鼠肺转移肿瘤占总肺部的面积

下：四种小鼠的肺部切片，深色部分为转移瘤

为了搞清除紫杉醇和 Atf3 基因到底是怎么使坏的，研究人员对这几种肿瘤组织进行了检测，发现用 紫杉醇治疗的小鼠肿瘤组织中微血管的密度特别高，而且 一些 能帮助肿瘤转移和新血管生成的细胞（表达 Tie2 基因的单核巨噬细胞，TEMs）也增加了 。他们还发现，和 血管生成有关的一些基因表达量高 （如 Ang1 ， Notch1 和 Cxcl1 ），和 抗血管生成有关的一些基因表达量低 （如 Cxcl9 、 10 、 11 和 14 ）。

另外，还有一个有意思的现象，乳腺癌细胞扩散需要通过三种细胞的直接接触——内皮细胞、血管周围巨噬细胞和增强癌细胞扩散能力的Mena蛋白水平高的癌细胞。过去的研究发现，这三种细胞在哪里接触，癌细胞就在哪里进入血管，后来，这个“位点”被命名为肿瘤转移微环境（ tumor microenvironment of metastasis，TMEM ）[4]。

所以，TMEM就相当于一扇门，当“三把钥匙”聚齐时，癌细胞就可以打开门，进入血管中了。在这次的研究中，研究人员也发现， 使用紫杉醇治疗的 小鼠TMEM密度明显升高，这也说明，紫杉醇为癌细胞多造了几扇门，帮助了它向肺部转移 。 这和不久前发表在《科学转化医学》上的另一项研究“不谋而合”，他们在化疗的癌症患者身上也发现了这个现象 [5]。

所以这几项指标的变化意味着，紫杉醇不光给癌细胞开拓了更多的“出走路线（微血管）”，还帮它们打开了脱离桎梏的“大门（TMEM）”。

以上这些结果都只出现在野生型小鼠上，敲除了 Atf3 基因的小鼠实验组和对照组没有明显差异。这说明， 紫杉醇的使用促进血管生长、增加癌细胞转移微环境，这些影响都是通过 Atf3 基因实现的 。