主要观点总结
本文介绍了针对青少年和年轻人（AYA）胶质瘤的分子特征的研究。研究通过对多伦多地区多中心的1456例胶质瘤患者进行分子病理学分析，揭示了AYA胶质瘤的分子图谱，并比较了儿童型和成人型分子改变在AYA中的分布及临床意义。研究发现，31%的AYA胶质瘤携带儿童型驱动变异，需通过分子检测明确分型。这些研究为AYA胶质瘤的个体化治疗提供了参考指导，并揭示了年龄相关胶质瘤发生机制，如细胞衰老和克隆演化。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
胶质瘤是青少年和年轻人癌症相关死亡的主要原因。儿童和成人胶质瘤的分子驱动变异不同，导致生物学行为和临床结果存在差异，但儿童型和成人型改变在青少年和年轻人中的影响尚不清楚。
关键观点2: 研究方法
本研究通过对1456例年龄在0-39岁之间的胶质瘤患者进行临床和分子特征分析，填补了这一空白。
关键观点3: 研究结果
研究发现，31%的青少年和年轻人胶质瘤携带儿童型分子变异，预后优于成人型。此外，IDH突变、BRAF p.V600E和FGFR改变等也在青少年和年轻人胶质瘤中呈现出特定的特征。
关键观点4: 研究意义
这些发现为青少年和年轻人胶质瘤的个体化治疗提供了指导，强调了分子分层在临床试验中的必要性，并为开发靶向药物提供了新的靶点。
正文
本研究纳入多伦多地区多中心2000-2019年确诊的1,456例0-39岁胶质瘤患者（AYA组873例，儿童组583例），通过分子病理学方法，包括ddPCR检测IDH1 p.R132H、BRAF p.V600E等热点突变；靶向测序分析IDH、BRAF、FGFR等基因变异、全基因组低覆盖测序检测染色体异常及肿瘤甲基化图谱分析，明确AYA胶质瘤的分子特征。
多伦多AYA队列中的分子分析结果：a.Oncoprint显示了多伦多AYA队列中驱动变异的分布和频率（n = 633例肿瘤）。b.多伦多0-40岁队列中按年龄分层的分子改变。c.世界卫生组织2级和3级AYA肿瘤的分子亚群（n = 319)。d.多伦多AYA队列中基于分子改变的肿瘤定位（n = 543)。
此外，还整合了临床数据，如肿瘤位置、病理分级、治疗方案（手术/放化疗）、生存获益数据等，并进行统计分析，包括生存分析和多变量分析等，比较儿童型和成人型分子改变在AYA中的分布，并评估其对预后的影响。同时，研究还关注不同分子亚型（如IDH突变、BRAF和FGFR改变）在AYA中的生物学行为及治疗响应情况。
多伦多0-40岁队列中IDH突变胶质瘤患者数据分析结果：a.年龄分布直方图（n = 371 患者）。b.所有IDH突变胶质瘤的诊断，按不同性别年龄分层。P值使用非配对t检验（双侧，n = 371 患者）。c. IDH突变胶质瘤的Oncoprint（n = 371)。d.根据诊断年龄分层的2级或3级IDH突变星形细胞瘤的OS（MSKCC队列包括<25岁的患者）。
多伦多0-40岁队列中FGFR突变胶质瘤患者数据分析结果：a.FGFR突变体与FGFR融合肿瘤的诊断年龄。b.通过组织学分层的AYA-FGFR融合变异肿瘤的PFS和OS。c.FGFR突变LGG的PFS按诊断时的年龄分层。
