真的会有人喝凉水都会长胖！顶刊研究表明：基因+这种肥胖细菌双重buff形成“易胖体质”，加大肠道对脂...

梅斯医学 · 公众号 · 医学 · 2025-04-27 07:50

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巨单胞菌能够通过特异性降解肌醇（ myo -inositol）来增强肠道的脂质吸收能力（脂滴面积增加38.6%±5.2%） ，并揭示了该菌株通过iolG基因介导的代谢通路驱动肥胖的分子机制。下面让我们来详细说说。

肥胖元凶：巨单胞菌的鉴定

首先，研究人员通过对631名肥胖者和374名正常体重者进行宏基因组测序，发现肥胖人群的肠道菌群α多样性显著降低，其中巨单胞菌属的富集最为明显，且与肥胖表型呈现强相关性。在巨单胞菌主导的肠型样本中，肥胖比例高达79%-84%，同时BMI、腰围、体脂及血糖代谢指标均显著升高。

跨人群分析显示，中国肥胖人群中巨单胞菌属的携带率（61.39%）显著高于欧美人群（<10%），且其丰度与BMI呈正相关。值得注意的是， 携带巨单胞菌的肥胖亚组表现出更严重的代谢紊乱 ，餐后2小时血糖及胰岛素水平分别升高12.3%和15.6%。这些发现表明，巨单胞菌属可以作为肥胖相关肠型的标志物，具有重要的诊断价值。

图3：巨单胞菌鉴定

巨单胞菌和多基因风险对肥胖的协同作用

进一步地，研究人员通过整合814例个体的全基因组与宏基因组数据，系统解析了宿主遗传与肠道菌群在肥胖发生中的协同作用机制。

全基因组风险评分（PRS）与微生物风险评分（MRS）分别独立解释5.0%-5.5%和5.0%-5.4%的BMI变异，两者联合可解析15.3%的表型变异，提示遗传与菌群因素对肥胖具有独立且互补的调控效应。

特别值得注意的是，在低遗传风险（LPRS）人群中，菌群失调对BMI变异的解释度显著高于高遗传风险组（8.9% vs 0.8%，p<2.2e−16）。此外， 低PRS肥胖个体的肠道菌群结构紊乱更为显著 （Bray-Curtis相异性PERMANOVA p<0.001），提示遗传低风险人群对菌群扰动具有更高的易感性。

图4：巨单胞菌对肥胖的作用

同时，研究人员分析发现， 巨单胞属携带者中高PRS个体的肥胖比例达81.1%（OR=2.4），显著高于低PRS非携带者（34.5%），且该叠加效应在多达7种肥胖相关菌中普遍存在！ 这表明菌群与遗传因素通过改变关键物种丰度及代谢通路，协同驱动脂质代谢异常，重塑肠道代谢微环境，最终导致肥胖的发生。

巨单胞菌诱导肥胖机制

为了深入探究巨单胞菌导致肥胖的具体机制，研究人员构建了常规饲养（SPF）和无菌（GF）小鼠模型。实验结果表明， 巨单胞菌可以通过增强肠道脂质吸收能力，加剧高脂饮食（HFD）诱导的肥胖。 在SPF小鼠中，HFD联合巨单胞菌干预使小鼠体重增长量增加21.3%，脂肪量提升18.5%，同时血清瘦素（+37.2%）、血糖（+22.8%）及甘油三酯（TG，+29.1%）水平显著升高，小肠脂质吸收效率也提升了19.4%！

图5：巨单胞菌导致小鼠肥胖机制