Science | 别再神化牛磺酸了！顶刊终极发声：它并非抗衰老“神药”

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许多研究只观察了生命周期的部分片段，比如从青年到中年。如果一个分子的变化只发生在这个阶段，我们能说它代表了整个生命历程的衰老规律吗？这就像只看了电影的前半段就断定结局一样，可能存在偏差。

对横断面数据的过度依赖 (Reliance on Cross-sectional Data): 大多数研究采用的是横断面设计，即在同一时间点，比较不同年龄段的人。比如，比较今天20岁年轻人的牛磺酸水平和80岁老年人的水平。这种方法虽然快捷，但忽略了一个关键问题：这两个年龄组的人成长在完全不同的时代，经历了不同的饮食、环境和生活方式。我们观察到的差异，究竟是年龄本身造成的，还是时代烙印的结果？要真正回答“一个人随着衰老，体内发生了什么变化”， 最可靠的方法是纵向研究 (Longitudinal Study)，即对同一个人进行长达数十年的持续追踪 。

“数据打包”的风险 (Pooled Data): 为了获得更显著的统计结果，一些研究可能会将不同性别、不同健康状况，甚至不同年龄跨度的数据“打包”分析。这种做法可能会掩盖重要的细节。比如，牛磺酸的变化规律在男性和女性中可能截然不同，如果混在一起分析，可能会得出一个看似普适但实际上错误的“平均”结论。

正是基于这些审慎思考，一个规模空前、设计严谨的“牛磺酸普查”计划应运而生。

史上最严谨的‘牛磺酸普查’：人、猴、鼠，一个都不能少！

为了获得最无懈可击的证据，研究团队动用了一系列顶级的生物医学研究资源，构建了一个跨物种、长时间、多维度的研究框架。

明星人类队列齐上阵

巴尔的摩老龄化纵向研究 (Baltimore Longitudinal Study of Aging, BLSA): 这是研究的“王牌”。BLSA是美国历史最悠久的老龄化研究之一，它对数千名健康志愿者进行了长达几十年的追踪。本次研究纳入了其中742名参与者（53%为女性），年龄跨度从26岁一直到100岁。最关键的是，这是纵向数据，研究人员在长达7.8年的时间里，对每位参与者进行了3到5次的血浆采集和测量。这意味着他们能看到同一个人体内牛磺酸水平随岁月流逝的真实轨迹。

两个独立的验证队列： 为了确保结论的普适性，研究还纳入了两个地理位置和人群特征完全不同的人类队列进行交叉验证。

巴利阿里群岛老龄化研究 (Balearic Islands Study of Aging, BILSA): 这是一个来自西班牙的队列，包含了72名20至85岁的健康成年人。

预测医学研究队列 (Predictive Medicine Research, PREMED): 这是一个来自美国的队列，包含了159名20至68岁的健康成年人。

动物模型双保险

恒河猴 (Rhesus Macaques): 作为与人类亲缘关系极近的非人灵长类动物 (nonhuman primates, NHPs)，它们是连接基础研究与临床应用的关键桥梁。研究团队分析了32只恒河猴（雌雄各半）的纵向数据，这些猴子的年龄跨度从3岁到32岁，几乎覆盖了其整个成年期。

小鼠 (Mice): 为了在完全受控的环境下探究衰老，研究使用了经典的C57BL/6J品系小鼠，它们来自著名的小鼠老龄化纵向研究 (Study of Longitudinal Aging in Mice, SLAM)。研究纳入了39只小鼠（56%为雌性）从9月龄到27月龄（相当于人类的中年到老年）的纵向血清样本。

这项研究的设计堪称“豪华顶配”，它同时满足了跨物种（人、猴、鼠）、多队列（三个独立人类队列）、纵向追踪（BLSA、猴、鼠）和宽年龄覆盖（覆盖整个成年期）等所有严苛标准。有了这样坚实的基础，它的发现才更具说服力。

惊天逆转！牛磺酸水平非但不降，反而随年龄增长？

当研究团队分析完海量的数据后，一个与主流认知完全相反的画面浮现了出来。

在人类中：牛磺酸不降反升

在最核心的BLSA纵向队列中，研究人员观察到：女性参与者的血浆牛磺酸浓度随着年龄的增长呈现出显著的线性增加。从26岁到100岁，平均牛磺酸水平从58.81 µM稳步上升至74.47 µM。男性参与者的牛磺酸水平同样随年龄增长，但呈现出非线性增加的趋势，在30岁至97岁之间，平均浓度从64.42 µM增加到67.99 µM。虽然增幅不如女性明显，但趋势依然是增加，而非下降。

在西班牙的Balearic横断面队列中，这个趋势甚至更加夸张。

女性的牛磺酸水平随年龄增长呈现指数级飙升，从20岁到80岁，平均浓度从36 µM激增至62.3 µM，增幅高达75%！

男性的增幅虽然较小，但同样显著，从23岁到79岁，平均浓度从37.7 µM增加到50.3 µM，增幅为25%。

在PREMED队列中，女性的牛磺酸水平也显示出随年龄增长的显著增加，而男性的水平则基本保持稳定。

在动物模型中：趋势得到验证

在恒河猴的纵向研究中，结论与人类惊人地一致：雌性猴子从5岁到30岁，血清牛磺酸水平增加了约72%。雄性猴子在同一时期内也增加了约27%。

在小鼠的纵向研究中：雌性小鼠从9月龄到27月龄，其血清牛磺酸水平呈现出微小但统计学显著的线性增加，总增幅约为15%。雄性小鼠的牛磺酸水平则没有观察到任何显著变化。

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