正文
他们发现，
Aβ会诱导小胶质细胞中TMEM119表达降低，这是由于TMEM119会与Aβ寡聚体结合并招募低密度脂蛋白受体1（LRP1），后者能够降解TMEM119。TMEM119减少促进AD病理下稳态小胶质细胞向疾病相关小胶质细胞（DAM）表型的转变。使用能够增强TMEM119表达的小分子药物治疗AD小鼠，可以显著增加Aβ清除并改善认知功能。
研究人员检查了不同年龄的野生型小鼠和AD小鼠（APP/PS1和5xFAD）的大脑，发现AD小鼠中TMEM119会随年龄的增加逐渐减少，同时6个月大的5xFAD小鼠皮层和海马中的TMEM119水平相比野生型小鼠也减少。
和以前的研究发现的一致，
在靠近Aβ斑块的小胶质细胞中，TMEM119显著减少
，其他标志物都正常表达。更详细的测量显示，在距离Aβ斑块核心＜25微米的区域内，几乎所有小胶质细胞都表现出TMEM119表达减少，在25-50微米区域内，比例锐减到22.6%。
从时空动态变化上来看，5xFAD小鼠在2个月大时，大脑中Aβ斑块周围TMEM119阳性和阴性小胶质细胞都有，而随着年龄增加，TMEM119阳性的细胞逐渐减少。
针对Aβ诱导的TMEM119表达减少的机制，研究人员发现，AD小鼠存在
Tmem119
转录抑制，但无法完全解释Aβ相关TMEM119的特异性减少，因此，他们推测，
TMEM119的降解
可能也是原因之一。
此前有研究显示，LRP1通过内吞作用促进Aβ从细胞外空间的内化。研究人员认为，LRP1可能参与了TMEM119的减少。他们在AD小鼠中检测到了
