原创 | Ionis药物三期临床达到一级终点，Alnylam股票上扬16%

今天Ionis宣布其家族性淀粉样多发性神经病变（FAP）反译核酸药物 Inotersen（曾用名IONIS-TTRRx）在一个叫做NEURO-TTR 的三期临床试验中达到一级、二级终点。病人使用15个月Inotersen 比安慰剂显著改善疾病指标mNIS+7和生活质量指标Norfolk QoL-DN。但是该试验发生三例严重血小板减少症，其中一人因脑出血死亡。另有5人因肾病和血小板减少症终止试验。尽管该试验达到所有疗效终点，但因安全隐患Ionis股票今天下滑7%，而竞争对手Alnylam股票却上扬16%。

FAP 是一种罕见遗传疾病，但发病较晚，通常成年以后才发病。但这个病不仅严重影响生活质量，而且也致死性很高。Transthyretin（TTR，一种转运蛋白）淀粉样变性是FAP的一种，NEURO-TTR就是针对这个人群。TTR变异导致三级结构折叠出错引起变性蛋白在组织的蓄积（个别情况天然TTR也会蓄积）。TTR主要在肝脏合成，所以现在主要治疗手段是肝移植。但是肝移植手术也有风险，有10%死亡率。另外患者需要终生服用免疫抑制药物也有毒副作用。