正文
术前诊断为ⅢA(N2)的NSCLC有多种综合治疗策略选择,包括诱导化疗联合手术、新辅助放化疗联合手术及根治性同步放化疗(ⅠA级)。ESPATUE这项Ⅲ期临床研究入组了可手术切除的ⅢA期和部分ⅢB期患者,均采用3周期的顺铂+紫杉醇诱导化疗,并予以45Gy/30F/3W胸部放疗联合顺铂+长春瑞滨同步化疗,后随机分组为根治性手术组和推量照射组(65Gy-71Gy)。随访78个月后,手术组与根治性放疗组的总生存率(OS)分别为44%和40%(P=0.34),且两组的无进展生存率也没有明显差异,提示这两种综合治疗策略均可用于Ⅲ期NSCLC患者。另一项多中心、前瞻性、随机对照的临床研究对比了术前经细胞病理学证实的ⅢA(N2)患者,单纯根治性同步放化疗与新辅助同步放化疗联合手术治疗的疗效预后。研究发现,对于潜在可切除的ⅢA(N2)的患者,两种治疗模式并未显示出生存的差异,手术组仅观察到了PFS的延长。Pless M等完成的随机对照Ⅲ期临床研究结果显示,对于经细胞病理学诊断的ⅢA(N2)的NSCLC患者,术前新辅助化放疗较单纯术前新辅助化疗在OS和PFS都有显著获益。对于部分中央型局部晚期NSCLC(T3N2/T4N0-1)患者,多项研究表明,术前同步放化疗的诱导治疗可以达到理想的降期效果,并可获得长期生存的获益。
对于不可手术的ⅢA(N2)和ⅢB期的患者而言,基于多项Ⅲ期临床研究及一项Meta分析,根治性的放化疗仍然是治疗的首要选择,并且,同步治疗比序贯治疗会有更加明显的生存获益。对于不适合同步放化疗的患者,可给予诱导化疗并序贯根治性放射治疗。CALGB 8433研究发现,序贯化放疗与单纯放疗的5年生存率分别为17%和6%。多项随机对照研究和荟萃分析提示,加速或超分割放疗可改善患者的生存,但实施繁琐,并有着更多的急性毒性反应(主要为急性放射性食管炎)。
同步化疗
同步放化疗中最佳化疗方案尚未确定,但含铂双药方案仍是同步放化疗的标准方案。目前临床上使用最广泛的方案是EP方案和PC每周方案。尽管PC每周方案做为一个标准的对照方案在多项大型临床试验中被使用,但它目前仍并未被广泛接受。一项来自国内单中心的回顾性研究评价了PC三周方案同步胸部放疗治疗局部晚期NSCLC的疗效和安全性,并与EP方案进行比较。结果显示,PC组和EP组在疗效上无统计学差异(ORR:33.3% vs 46.4%,DCR:86.7% vs 92.9%,P=0.638;PFS 6.6个月 vs 12.2个月,P=0.389;OS 16.1个月 vs 22.1个月,P=0.555)。也有随机对照的Ⅱ期临床研究显示,EP方案同步放疗较PC方案同步放疗能够获得更好的生存获益。此外,一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究(CAMS)比较了EP方案/PC方案联合同步放疗,在局部晚期NSCLC患者中的疗效。研究结果同样提示,EP方案较PC方案能够为患者带来更多的生存获益。一项针对局部晚期非鳞NSCLC的随机对照的Ⅲ期临床研究(PROCLAIM研究)显示,相对于EP方案, AP(培美曲塞+顺铂)同步胸腔放射治疗在ORR、PFS和OS方面,均未显示出统计学差异。但AP同步放疗显示出延长PFS的趋势,且显著降低了药物相关性3/4级不良事件发生率。