Iza-bren可特异性靶向与SCLC侵袭性生物学行为密切相关的EGFR和HER3信号通路，既往发布在Lancet Oncology上的iza-bren开放标签、多中心、首次人体的剂量递增和剂量扩展Ⅰ期试验，已初步证实iza-bren治疗晚期实体肿瘤具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性
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。为持续追踪iza-bren在SCLC治疗中应用价值，本次ASCO年会上
黄岩教授
公布了iza-bren治疗SCLC患者最新数据。
图8 ASCO大会现场黄岩教授汇报
研究入组了既往经系统治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性SCLC患者，在剂量递增阶段，队列A患者接受2.0、2.5 mg/kg（D1D8 Q3W）剂量方案治疗，队列B患者接受4.5、5.0 mg/kg（D1 Q3W）剂量方案治疗；剂量扩展阶段，患者接受2.5 mg/kg（D1D8 Q3W）剂量方案治疗。肿瘤影像学评估每6周进行一次。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）以及Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；次要终点是药代动力学（PK）、抗药性抗体（ADA）、ORR、DCR和DoR。疗效分析覆盖整体队列及特定亚组，并重点关注既往治疗暴露有限的患者群体
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图9 研究设计
截至2024年12月5日，共有58例SCLC患者入组，其中所有接受≥1剂iza-bren的患者均纳入分析，既往接受过PD-(L)1单抗、伊立替康治疗的患者比例分别为84.5%和36.2%。
中位随访时间为16.4个月，ORR为55.2%，cORR为44.8%，DCR为81%，mDoR为4.6个月，mPFS为4.0个月，mOS为12.0个月
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图10 总人群及亚组人群疗效数据汇总
在52例接受iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W剂量治疗的患者中，有20例患者既往仅接受过一线PD-(L)1抑制剂联合含铂化疗（PBC）治疗。
在该亚组中，ORR为80.0%，cORR为75.0%，DCR为90.0%，mDoR为5.6个月，mPFS为6.9个月，mOS为15.0个月
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图11 既往经一线PD-(L)1抑制剂联合含铂化疗（PBC）治疗的患者接受iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W剂量治疗的疗效数据
在接受iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W剂量治疗的患者中，有19例患者既往接受过伊立替康治疗，33例未接受过伊立替康治疗。
伊立替康经治亚组中，
ORR为42.1%，DCR为68.4%，mDoR为5.7个月，mOS为10.3个月；
伊立替康未经治亚组中，
ORR为69.7%，DCR为87.9%，mDoR为4.9个月，mPFS为5.4个月，mOS为12.9个月
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图12 既往未接受伊立替康治疗的患者接受iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W剂量治疗的疗效数据
在安全性方面，最常见的血液学TRAEs（所有等级）为贫血（84.5%）、白细胞减少（74.1%）、血小板减少（72.4%）及中性粒细胞减少（70.7%）；≥3级TRAEs以血液学事件为主，可通过减少剂量等标准支持措施进行有效管理，因TRAE导致的停药率为12.1%。此外，研究未观察到ILD事件，也未发现新的安全性信号
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图13 安全性数据
总之，iza-bren在ES-SCLC经治患者中展示出显著疗效及可控的安全性。尤其是在既往仅接受过一线PD-(L)1抑制剂联合含铂化疗（PBC）的患者中疗效更为显著；且伊立替康经治ES-SCLC患者仍可从iza-bren中获益。
