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新解密的维生素D调节途径为临床研究打开大门

药时代 · 公众号 · 药品 · 2017-08-24 07:31

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Pike说：“Hector DeLuca因为在上世纪70年代早期发现了活性维生素D代谢物而著名，他的工作建立在他的导师Harry Steenbock前几年所做的工作的基础上。他发现，维生素D在身体中需要被转化成更活跃的形式，而这种转化受到激素的调节，包括主要的调节甲状旁腺素(PTH)。除此之外，我们确实不知道这些激素是如何调节维生素D的。这种分子很重要，因为如果你想要在临床上影响维生素D激素的合成，就必须弄清楚影响这些激素生成的分子步骤。而我们所做的正是这件事。”

维生素D是一种以内分泌形式起作用的激素。然而，通过日晒或者饮食获得的维生素D必须首先在肝脏中转化为骨化二醇（25羟-维生素D3），在肾脏中转化为骨化三醇（1,25-二羟维生素D3）。这两个数字表明了它们特定的化学结构。之后骨化三醇会进入血液，像类固醇激素一样靶向远端器官中调节多种生物学过程。

人类肾脏中形成的骨化三醇与矿物质平衡相关，而且它的水平会间接受到钙和磷酸盐的调节。这些矿物质直接调节内分泌激素PTH和成纤维细胞生长因子23，而后者反过来会控制Cyp27b1基因的激活或抑制，Cyp27b1基因的产物会合成骨化三醇，这个复杂的例子可以描述这种非常重要的内分泌系统。