Nature：崔儒涛组揭示棕榈酰化修饰或可有效预防皮肤癌丨亮点推荐

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在这项研究中，研究人员 发现在alpha型黑色素細胞刺激素（α-MSH）和紫外线的共同作用下，MC1R被激活并对黑色素细胞产生保护作用，从而抑制黑色素瘤发生；缺陷型突变MC1R则无法被完全激活，从而诱导黑色素瘤的发生。

在前期小分子化合物筛选过程中，研究人员发现了棕榈酸能够增强 缺陷型突变MC1R（ RHC variant MC1R，RHC表示Red Hair Colour ）的活性，进一步研究表明是棕榈酰化转移酶 ZDHHC13通过紫外线的诱导调控MC1R棕榈酸酰化修饰，进而 激活下游信号通路，增强DNA损伤修复以及抑制癌细胞恶性转化（ 下图 ）。

MC1R的棕榈酸酰化修饰抑制黑色素瘤发生的作用模式图

在自行构建的MC1R缺陷型突变小鼠模型中，崔儒涛教授团队还进一步发现使用一种抑制去棕榈酸酰化的小分子药物 Palmostatin B ，显著降低了小鼠黑色素瘤发生的几率（ 下图 ）。

总的来说，本项研究第一次揭示了预防黑色素瘤的可行性办法，并阐明了ZDHHC13通过紫外线调控MC1R棕榈酸酰化修饰的重要机制，上调 ZDHHC13的以及抑制去棕榈酰化可能成为潜在的黑色素瘤（主要是红头发人群）治疗靶点， 为黑色素瘤的防治提供了全新的策略。

据悉，该论文的主要工作由波士顿大学医学院的博士后 陈舒扬 、 朱博 、 尹成骞 共同承担，通讯作者为 崔儒涛 教授。该项工作获得了美国国立卫生研究院，美国国防部，美国黑色素瘤研究基金和中国国家自然科学基金委的资助。

参考文献：

1、Palmer, J. S., Duffy, D. L., Box, N. F., Aitken, J. F., O'Gorman, L. E., Green, A. C., ... & Sturm, R. A. (2000). Melanocortin-1 receptor polymorphisms and risk of melanoma: is the association explained solely by pigmentation phenotype?. The American Journal of Human Genetics , 66(1), 176-186.

2、Raimondi, S., Sera, F., Gandini, S., Iodice, S., Caini, S., Maisonneuve, P., & Fargnoli, M. C. (2008). MC1R variants, melanoma and red hair color phenotype: a meta‐analysis. International Journal of Cancer , 122(12), 2753-2760.

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