今日《科学》：让“病原菌”变身护肝卫士！北大团队发现肠道真菌的治病潜力

主要观点总结

本文介绍了肠道真菌对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASH）的影响，一种名为Fusarium foetens的镰刀菌被发现能够安全地逆转MASH的疾病进展，改善脂肪肝、肝脏炎症等症状。研究还发现了该菌产生的次级代谢产物FF-C1能够抑制神经酰胺的合成，从而降低MASH的风险。这一发现为未来治疗肝脏疾病提供了新的视角和策略。

关键观点总结

关键观点1: 全球约有25%的人群患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD），其中包括脂肪肝和MASH等。

MASH对健康的影响更为严重，可能导致肝硬化和肝细胞癌的发生。

关键观点2: 肠道真菌对个体健康有重要影响，包括白色念珠菌和酵母菌 Kazachstania pintolopesii等。

不同真菌对机体影响不同，有些能够诱导保护性免疫反应，有些则与感染发生有关。

关键观点3: 一种名为Fusarium foetens的镰刀菌被发现能够在人类肠道中稳定生存，并产生名为FF-C1的次级代谢产物。

FF-C1具有独特的化学结构，能够抑制神经酰胺的合成，从而降低MASH的风险。在动物模型中，补充该菌或其代谢产物显著改善肝脏健康。

关键观点4: 未来基于肠道真菌的治疗策略或能帮助到众多肝脏疾病患者，改善肝脏健康。

这一发现为理解肠道真菌与宿主健康的相互作用以及开发新的治疗策略提供了全新视角。

正文

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F. foetens 在过去通常被认为是一种植物病原菌，会降低农作物的产量和品质。然而，研究者发现 当它出现在人类肠道中时，并不会产生常见的真菌毒素，是一种无害的共生菌 。同时肠道来源的 F. foetens 与环境中的菌株存在显著差异，表明它已进化出适应肠道环境的特殊机制。

▲研究发现一种肠道真菌或能帮助改善MASH的症状（图片来源：参考资料[1]）

研究发现， F. foetens 能够产生一种名为FF-C1的次级代谢产物。这种代谢产物具有独特的化学结构，能够与肠道中的CerS6酶发生特异性结合，从而抑制其活性。CerS6酶在肠道上皮细胞中表达和分泌，并参与合成一种名为神经酰胺的脂质分子。神经酰胺在细胞信号传导、细胞凋亡以及炎症反应中扮演着重要角色，但 其在肝脏中的异常积累却与MASH的发生和发展密切相关 。因此从逻辑上来看， F. foetens 分泌的代谢产物FF-C1经过一系列的途径最终减少了促进MASH发生的神经酰胺，降低了MASH的风险。

在小鼠中，作者尝试通过高脂饮食诱导出了类似MASH的症状。随后他们让部分小鼠补充了 F. foetens ，结果一段时间后小鼠肝脏中的炎症水平降低了，MASH的疾病进展得到了明显控制。相比之下，如果补充的是白色念珠菌，小鼠则无法获得这一好处。

除了直接补充真菌，通过口服方式让小鼠摄入FF-C1，同样能够显著改善小鼠的肝脏脂肪变性、炎症反应以及肝纤维化程度。这一发现表明，

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