一图读懂肿瘤一期研究进化史

给药方式

细胞毒药物一般以静脉给药为主，小分子靶向治疗药物以口服为主，肿瘤免疫治疗目前有很多新式给药方式，譬如直接肿瘤组织内部给药等

毒性评估

因为传统的细胞毒药物的治疗窗比较窄，因此MTD在剂量递增过程中，一般都能递增到DLT（剂量限制性毒性）然后确认合适的MTD（最大耐受剂量）或者P2RD。而目前的小分子靶向治疗药物和肿瘤免疫治疗在传统剂量递增过程中已经获取到需要的疗效参数但剂量并未达到DLT，因此最新的设计推荐使用MAD（maximum administered dose）来取代MTD

PK/PD/生物标记物

传统细胞毒药物的毒性和有效性一般有明确的线性量效联系，而小分子靶向药物并非如此，根据目前研究基于PK/PD 数据选择 OBD（optimal biological dose）是比较合适的，同理，肿瘤免疫治疗药物（PD1，PD-L1和IDO等）是基于单抗的PK和PD数据和免疫相关参数变化来推算OID（optimal immunological dose）指导临床开发。