浅谈新兴靶点：STEAP

药渡 · 公众号 · 药品 · 2025-06-03 07:30

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STEAP研发进展:TCE、ADC、CAR-T齐头并进

据不完全统计，目前全球在研STEAP靶向药物处于临床阶段的尚不足10款，其中，安进与百济共同研发的AMG509（Xaluritamig）进展最为靠前。

AMG509是一款同时靶向STEAP1和CD3的双特异性T细胞结合器（TCE），在结构设计上，安进利用了Xencor公司的Xmab2+1非对称技术，即包括两个相同的人源化抗STEAP1 Fab结构域和一个抗CD3 scFv结构域，其中抗CD3 scFv结构域与一端的STEAP1 Fab结构域偶联。Fc结构域缺乏Fc效应功能以提高安全性，另一方面则提高与FcRn的结合并延长半衰期。

在临床前模型中，AMG 509已表现出显著降低患者前列腺特异性抗原（PSA）水平的活性。在2024年AACR会议上，安进披露了AMG 509在转移性前列腺癌患者中的I期临床数据，PSA50（前列腺特异抗原水平相较治疗开始前的基线水平下降≥50%）为49%，PSA90为28%。以RECIST标准评估，高剂量组客观缓解率（ORR）为41%，疾病控制率（DCR）为79%。目前，AMG 509直接跳过II期临床试验，直接开始推进针对前列腺癌的III期研究，预计2028年8月初步完成。

在今年的AACR年会上，阿斯利康的AZD0516首次与大家见面。它是目前全球唯一在研的靶向STEAP2的ADC产品，通过可裂解连接子将STEAP2单抗与拓扑异构酶1抑制剂依沙替康偶联而成。临床前研究显示，AZD0516半抑制浓度（IC50）在低nM（摩尔浓度）范围，可诱导单链和双链DNA断裂，表明其具有强大的肿瘤杀伤能力。在前列腺癌细胞系和患者来源的异种移植模型中，AZD0516单药治疗可获得持续的肿瘤缓解，展现出了良好的治疗效果和应用前景。

另外公布研究进展的还有艾伯维，其ABBV-969是一种靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）和STEAP1的ADC产品，包含 PSMA 和 STEAP1 结合结构域以及拓扑异构酶 1 抑制剂（Top1i）有效载荷。由于PSMA及STEAP1在前列腺癌中均有较高表达并且具有一定互补性，这样双抗ADC能够更全面的清除肿瘤细胞而不易产生耐药。