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中药制剂掩味评价新方法功能性磁共振成像技术应用的前瞻性分析

中草药杂志社  · 公众号  · 药品  · 2017-11-22 11:02

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3 个方向上施加梯度磁场,使磁场中不同位置产生的磁共振信号能被接受及分辨,再利用平面回波成像( echo planarimaging EPI )等成像技术将其转化为三维空间图像。

1.3 数据处理与统计分析

现有多种软件应用于 fMRI 数据处理中,其中最普遍的分析软件是 SPM statisticalparametric mapping ),最初使用在正电子发射计算机断层显像( positron emission tomography PET )的数据处理上。现针对 fMRI 数据复杂、成像时间短等特征,开发出 SPM95 SPM96 等多个版本。 SPM 进行数据处理分析过程主要分为 2 部分:预处理过程和统计分析过程。

数据预处理是数据处理及分析中极为关键的一步,预处理包括运动校正、空间标准化、平滑处理等。其中最重要的处理是运动校正,如图像采集中,受试者的头部运动会产生运动伪影,出现使检测难度增加等多种问题。运动校正可以检测 fMRI 数据相对于第 1 时相在三维旋转和三维平移上的空间变化,并进行校正,减少对实验结果的影响。

常用的数据分析方法有零假设 t 检验、相关系数法等。 t 检验中,对于每一个体素计算其加权信号值,与预先设定的阈值比较, t 大于阈值则表明该体素呈激活状态。与此类似,相关系数法中每个体素都与线性交叉相关系数( r )有关,其相关性大于预先设定的阈值则呈激活状态。除这 2 种检验方法外,还有 z 检验、 F 检验等其他方法。

2 fMRI 技术用于中药制剂口感评价的可行性分析

2.1 基础味觉刺激的脑功能成像研究提供了应用的生理结构基础

尽管人体对味道的主观评价多种多样,但在口腔中识别的基础味觉只有甜、酸、苦、鲜、咸几种。国外已有不少学者应用 fMRI 技术开展基础味觉脑激活区域的研究,取得了丰硕的成果。国内自 2004 年有学者率先利用 PET 进行甜味觉的大脑皮质定位 [9] ,拉开了国内研究味觉脑活动的序幕。之后陆续有学者应用 fMRI 技术研究味觉评价,取得了大量实验数据与结果。

基础味觉在大脑中相应激活区域的研究中,开展最早、最全面的是对于甜味觉的研究。 Van [10] 为确定甜味对大脑区域的激活作用,使用无甜度的麦芽糖糊精和等能量有甜度的麦芽糖糊 精+ 三氯蔗糖对比,之后发现在大脑左顶叶下回、左侧额上回(内侧部)、左侧额中回(眶部)和右侧额下回(岛盖部)等区域均存在不同的激活。

苦味中药在常见中药中所占的比例较高,常常被视作是一种不愉快的味觉刺激。 Haase [11] 选用咖啡因作为苦味代表药物模拟不愉快的刺激,用纯水作为对照进行实验,发现咖啡因在脑岛、前扣带、杏仁核、海马体等区域存在负激活,在中央沟盖区域存在正激活。

同时 Iannilli [12] 使用蔗糖和食盐刺激舌头,证明人脑岛区域存在与味觉相关的电位或磁场能对这 2 种刺激作出回应。对于食盐(代表咸味),刘雪梅等 [13] 还发现其除了在传统剖析学认为的味觉中枢脑岛、岛盖等区域出现激活外,激活区域还包括扣带回顶上小叶、顶下小叶、豆状核等。

Singh [14] 发现受试者对鲜味的大脑激活也发生在大脑的特定区域,同时还发现鲜味激活区域是可根据熟悉程度变化的,不熟悉鲜味的受试者在初级味觉区域、脑岛和前扣带皮层出现强烈的激活反应,训练后的受试者在海马旁回也发生激活。

酸味觉的激活脑区比甜味觉更广泛。其在大脑中最强烈的激活区出现在双侧额叶眶回(左侧明显)、双侧额上回、双侧脑岛及岛盖、双侧顶下小叶,其次在双侧扣带回、双侧顶上小叶、双侧丘脑等脑区也有激活







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