主要观点总结
近期全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域取得一系列进展。包括英克司兰钠（incli siran）治疗青少年纯合子家族性高胆固醇血症的3期临床试验结果积极，玛仕度肽的临床试验显示减重降糖效果，渤健与City Therapeutics公司达成超10亿美元RNA干扰疗法合作协议等。本文介绍了这些进展的关键内容和结果。
关键观点总结
关键观点1: 英克司兰钠治疗青少年HoFH的3期临床试验结果积极
英克司兰钠是一种靶向PCSK9的siRNA药物，可每年注射两次降低LDL-C水平。研究显示，英克司兰钠组LDL-C水平在治疗第330天时较基线平均下降33.3%，且其他关键血脂指标同步改善。安全性方面未发生严重不良事件。
关键观点2: 玛仕度肽的临床试验显示减重降糖效果
玛仕度肽是信达生物的一种GCG/GLP-1双受体激动剂，在超重或肥胖受试者中的3期临床研究结果显示，各剂量玛仕度肽均可显著降低体重、血脂、血压等心血管代谢指标。预计今年在中国上市，将获批减重降糖两项适应症。
关键观点3: 渤健与City Therapeutics公司达成超10亿美元RNAi疗法合作协议
渤健与City Therapeutics公司宣布达成战略合作，联合开发新型RNAi疗法。该公司致力于通过下一代RNAi触发分子的优化，提升RNAi疗法的效果与适用范围。
正文
近期，学术期刊
Circulation
上发表了siRNA疗法英克司兰钠治疗
青少年
HoFH的一项3期临床试验ORION-13的
积极结果
。
英克司兰钠是一款靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的siRNA，仅需每年注射两次，即可有效降低LDL-C水平，已在全球多个国家和地区获批上市。
该研究的主要终点为LDL-C从基线至治疗第330天时的变化比例。研究结果显示，
首次评估时（第90天）英克司兰钠组LDL-C水平即明显下降，并维持至治疗第330天；治疗第330天时，校正安慰剂影响后，英克司兰钠组LDL-C水平较基线平均下降33.3%（95%CI：7.3%~59.2%）。
其中，达到LDL-C降幅>15%的患者比例在英克司兰钠组和安慰剂组分别为66.7%和25%，达到LDL-C降幅>20%的患者比例分别为55.6%和0%。此外，
英克司兰钠组患者的其他关键血脂指标也同步改善，
其中PCSK9、apoB、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和总胆固醇水平在
治疗330天时分别较基线降低60.2%、23.0%、32.7%和27.8%。
安全性方面，未发生严重不良事件、治疗相关停药或死亡病例，整体耐受性与成人研究数据一致。
▲治疗第90天、第150天、第270天和第330天时，英克司兰钠组（蓝色）和安慰剂组（灰色）LDL-C水平变化情况对比（图片来源：参考资料[1]）
玛仕度肽：公布3期临床试验结果
信达生物宣布，其GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的3期临床研究GLORY-1的
结果
已在《新英格兰医学杂志》（
NEJM
）上发表。此次公布的结果显示，
各剂量的玛仕度肽相较安慰剂均可显著降低体重。
