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目前，维奈克拉仅在国内获批AML适应症，而Sonrotoclax正在开展4项注册性临床试验，包括联合泽布替尼一线治疗CLL患者、治疗R/R华氏巨球蛋白血症（WM）和R/R MCL的两项潜在全球注册可用2期试验，以及用于R/R CLL的一项潜在中国注册可用2期试验。
值得一提的是，百济还布局了新一代Bcl-2抑制BGB-21447，正在开展单药治疗成熟B细胞恶性肿瘤的1期试验。在临床前研究中，相较Sonrotoclax，BGB-21447显示出额外的效力和选择性，并有更长的半衰期。
可见，百济神州正通过“双管齐下”的策略，撼动维奈克拉的市场地位。
另一家国内血液瘤龙头亚盛医药，也在积极抢夺维奈克拉的市场份额。
亚盛医药自研的APG-2575（Lisaftoclax）是新型口服Bcl-2选择性抑制剂，在多种血液瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的单药和联合治疗潜力，具备全球BIC潜质。
一则，Lisaftoclax临床数据优异，在CLL/SLL（欧美发病率最高的白血病）、MDS、MM等适应症中显示出色的疗效，其中在联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗CLL/SLL患者时，初治人群中的ORR达100%，复发/难治人群中的ORR达到97%，非头对头相比维奈克拉+伊布替尼，展现了潜在最佳的ORR率；
二则，Lisaftoclax相较维奈克拉更具安全性优势：TLS风险和中性粒细胞减少症发生比例均更小。
此外，在CLL这个全球大适应症上，Lisaftoclax相较维奈克拉的每周剂量递增给药方式更具创新性：不需要先用BTKi或者利妥昔单抗作预治疗，直接每日剂量递增给药，一周内即可达到目标剂量，有望能提升对病人的便捷性和依从性。
目前，除了已在国内提交治疗R/R CLL/SLL的上市申请，APG-2575还在开展多项注册III期临床研究，包括治疗经治CLL/SLL患者、初治CLL/SLL患者、一线治疗新诊断老年或体弱AML患者和新诊断中高危MDS患者。
值得一提的是，针对全球第二大血液癌症多发性骨髓瘤（MM），Lisaftoclax正在中美开展Ib/II期临床试验。根据2024 EHA大会公布的数据显示，接受Lisaftoclax联合泊马度胺+地塞米松治疗的患者中，总缓解率（ORR）达70.4%。
此外，Lisaftoclax还在不断拓展新适应症，正在开展针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）、成人套细胞淋巴瘤（MCL）、WM等多个适应症的临床研究。
在本届ASH年会上，亚盛医药公布了APG-2575联合奥雷巴替尼（第三代BCR-ABL抑制剂）治疗R/R费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿童及青少年患者取得优异初步数据，有望成为Ph+ALL进入“无化疗”时代的新的治疗选择。
据海通国际研报显示，预计2033年风险调整后Lisaftoclax的全球销售额达68.2亿元，其中风险调整后国内销售额为5.7亿元，风险调整后海外销售额为62.5亿元。
值得一提的是，亚盛医药还布局了具有BIC潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂Pelcitoclax（APG-1252），正在开展治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、神经内分泌瘤和NHL等适应症的临床研究。
在临床前相关实验研究中，Pelcitoclax比Navitoclax（ABT-263）具有更少的血小板毒性。另外，根据2024CSCO学术年会上公布的临床数据显示，Pelcitoclax联合奥希替尼可在TP53突变（EGFR突变类型之一）和EGFR阳性的NSCLC患者中展现出良好预后。
Navitoclax是艾伯维/罗氏布局的首创口服BCL-XL/BCL-2抑制剂，在各种肿瘤类型中显示出良好的治疗潜力，最终能否成药、接棒维奈克拉，还有待进一步的临床验证。
