正文
：含部分 PS 修饰的硫代磷酸酯 - 磷酸二酯 - 硫代磷酸酯嵌合 backbone，有单个六聚体嘌呤 - 嘧啶 - CG - 嘌呤 - 嘧啶 CpG 基序，侧翼回文序列形成茎环结构，3' 和 / 或 5' 端有三个或更多连续聚鸟苷（poly-G）序列，能有效激活自然杀伤细胞（NKs），诱导 pDCs 分泌大量肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和干扰素 -α（IFN-α），促进 APC 成熟，但对 B 细胞激活或 Th1 型细胞因子分泌几乎无作用。
B 型 CpG
：由含一个或多个 CpG 基序的线性化寡核苷酸序列组成，具全 PS 修饰 backbone，是 B 细胞的强刺激剂，能诱导 B 细胞和单核细胞增殖并分泌白细胞介素 - 6（IL-6），促进免疫球蛋白 M（IgM）产生，还能诱导 Th1 型免疫反应，促进 Th1 细胞因子（如 TNF-α）产生，诱导 pDCs 成熟，上调共刺激分子表达，缓解肿瘤微环境（TME）的免疫抑制状态。
C 型 CpG
：兼具 A、B 型特性，有完整 PS backbone，5' 端有代表性 B 型 CpG 基序，3' 端有类似 A 型的含 CpG 基序的刺激回文序列，能形成茎环或二聚体结构，可诱导 pDCs 分泌细胞因子 IL-12 激活 NKs 和 IFN-α，有效刺激 B 细胞活化增殖，促进 IL-6、IgM 和 TNF-α 等免疫活性物质分泌，同时激活先天和获得性免疫。
三、CpG 纳米疫苗：负载方式与应用进展
游离 CpG ODN 在临床应用中面临细胞膜静电排斥、易被核酸酶降解、半衰期短等问题，而
CpG 纳米疫苗
通过纳米颗粒负载可延长半衰期、增强向 APC 和淋巴结（LNs）的递送、改善免疫反应，成为癌症免疫治疗的新方向。以下按 CpG 在纳米疫苗中的负载方式进行综述：
（一）静电吸附负载
利用 CpG ODN 的负电荷特性，构建合适的正电荷纳米颗粒载体，通过静电吸附引入 CpG，该方法工艺简便，无需过多化学修饰，能较好保留佐剂免疫活性：
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刘等人制备的两亲性阳离子共聚物组装纳米颗粒，通过静电相互作用吸附负电荷的 CpG ODN 和抗原肽 E75，显著诱导强烈免疫刺激反应，促进 DC 成熟和 T 细胞活化，实现高效抗肿瘤免疫效果。
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关等人开发的纳米疫苗，用带正电的聚乙烯亚胺（PEI）通过静电作用吸引负电的模型抗原卵清蛋白（OVA）和 CpG，可被 DC 有效吞噬，辅助内体逃逸，促进抗原交叉呈递。
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金等人设计的基于小脂质纳米颗粒（SLNP）的纳米平台，通过静电吸附将负电荷 CpG 与阳离子分子结合，结合 OVA 肽后在 E.G7 肿瘤模型中展现出色抗肿瘤活性，与 PD-1 抗体联合使用效果更佳。
（二）共价结合负载
通过化学修饰使 CpG 与纳米载体形成共价键，是一种更稳定的负载方式：
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王等人设计的纳米疫苗，完全由抗原 OVA 和少量 CpG 佐剂组成，借助疏水调节剂十二烷基磺酸钠（SDS）作用，通过巯基相互作用形成含二硫键网络的自组装 OVA 纳米颗粒，并与巯基修饰的 CpG 形成二硫键，强烈诱导 CTLs，实现显著抗肿瘤效果。
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刘等人用疏水仿生磷脂材料 DOPE 作为载体，通过 SPDP 作用将 DOPE 吡啶二硫醇化，再与巯基末端的亲水性佐剂 CpG ODN 形成二硫键，负载 OVA 后构建的仿生纳米疫苗能提供持续有效抗原刺激，增强抗肿瘤免疫力。
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朱等人开发的白蛋白 / 白蛋白结合疫苗（AlbiVax）纳米复合物，巯基化 CpG 与马来酰亚胺功能化的伊文思蓝（EB）衍生物通过硫醚共价键交联，稳定负载 CpG，引发强烈 CTLs 反应，与免疫检查点抑制剂联合可增强癌症免疫治疗效果。
