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双特异性抗体关键的十年

癌图腾  · 公众号  · 医学  · 2025-04-25 21:39

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一、 bsAb的模式

抗体由四条多肽链组成,分子量较大的两条链称为重链(H链),而分子量较小的两条链称为轻链(L链)。在单抗中,两条H链和两条L链的氨基酸组成完全相同,而双特异性抗体的开发是通过共表达两条不同的H链和两条不同的L链。从10种可能的H2L2重组混合物中获得功能性双特异性抗体是双特异性抗体开发的最初挑战之一,这通常称为链相关问题。

在过去几十年里,研究者们已经开发了许多策略,以解决这一问题。由这些策略诱导的不同设计特征或功能特性可用于所产生的双特异性抗体模式的分类。

基于片段的模式(Fragment-based formats)

基于片段的双特异性抗体简单地将多个抗体片段结合在一个分子中,不含Fc区域(fragment crystallizable,可结晶片段,与抗原结合片段Fab相对),避免了链相关问题,优势是产量高、成本低;缺点是半衰期相对较短。此外,基于片段的双特异性抗体可能会出现稳定性和聚合问题。

对称模式(Symmetric formats)

对称模式的双特异性抗体保留了Fc区域,更接近于天然抗体,但在大小和结构上有所不同。这些差异可能对与天然抗体相关的有利特性(如稳定性和溶解度)产生负面影响,从而可能损害这些双特异性抗体的理化和/或药代动力学特性。

不对称模式(Asymmetric formats)







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