不想做生物机制只想做药怎么发文章？看看这篇靶向肿瘤的细菌-纳米药物生物杂交系统新型药物的研究如何开展...

小张聊科研 · 公众号 · 科研 · 2025-04-12 15:26

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肿瘤血管破坏和代谢剥夺的双重打击 ， 改善肿瘤杀伤效果 。

1 、 双重定向进化筛选系统

通过 BLAST 搜索 TcyP 蛋白的同源序列，选择 55 种与大肠杆菌亲缘关系较近的物种构建系统发育树， 筛选出具有相似 L- 半胱氨酸（ CySS ）转运系统的菌株 。 高胱氨酸（ HC ）培养基用于筛选出能够高效摄取 CySS 的菌株 ， 无硫醇（ SF ）培养条件筛选出能够高效代谢 CySS 的菌株， 结合 PbAc₂ 试纸法对菌株进行多轮定向进化。在进化筛选中检测 CySS 、 Cys 和 H2S 水平用以指示 CySS 代谢能力。直至表型指标不再升高时停止进化 ，选择其中指标最好的菌株进行后续实验。

2 、评估并确定最佳菌株 SFEc+

由于没有进一步的表型优势，进化实验经过三轮选择后在第 2739 代终止，选取了终点进化菌株 SFEc+ 、中段进化菌株 SFEc 、终点进化菌株 HCEc+ 以及野生型 Ec 和热灭活 SFEc+ （ dSFEc+ ）进行系统性评估， LC-HRMS 定量分析、 PbAc₂ 试纸法和 DPD-FeCl₃ 比色法检测结果表明 SFEc+ 表现出卓越的 CySS 代谢能力和最佳的代谢动力学特征 ，同时 80 代连续传代实验证明 SFEc+ 的 CySS 降解能力不会随着传代而衰退 。