医学有故事番外 02丨病毒学史上的第一位吹哨人

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也许这是一种连显微镜都没 办法看到的小型细菌。 ”

梅尔指着一大堆烟叶继续说： “我需要用患病烟草的滤出液多做一些实验，这次一定要把病原体给找出来才行。 这种滤出液我需要很多，今天要辛苦你啦。 ”

贝耶林克一边碾压着研钵中的叶片，一边谦虚地请教：“那您接下来有什么计划？”

“我会先用双层滤纸反复地过滤这些有毒溶液，这样可以过滤掉溶液里的植物纤维。然后将溶液放在培养皿中培养微生物，并且将培养出来的微生物引入到健康的植株上，还能引起同样的疾病，就可以确定这种微生物导致了烟草花叶病。”

听过咱们前几期节目的听众可能已经听出来了，梅尔描述的这这套确认烟草花叶病病原体的方法正是大名鼎鼎的 科赫法则 。

科赫

梅尔虽然已经确定了烟草花叶病的传染性，但是却没有像其他微生物病害一样，找到对应的致病微生物，这并不符合科赫法则 “分离”、“培养”、“接种”、“再患病”的核心原则。

所以，在梅尔教授看来，如果无法分离并且培养出纯粹的病原体，就等于没有排除掉其他的干扰因素。在分离出纯粹的病原体之前，实验都算不上成功。

刚开始，他们怀疑是培养基的问题，但通过几次试验，这种可能性被排除了。

为了找到病原体，梅尔尝试了各种各样的方法，比如，

• 用更多层的滤纸去过滤浸出液，目的是尽可能减少杂菌的影响，培养出想要的致病菌来。

• 他还尝试过直接培养用于过滤溶液的滤纸，避免由于滤纸吸附了细菌而导致的培养失败。

但是，无论用什么方法，梅尔最终还是没能找到病原体。

在梅尔最终发表的论文中，他把导致烟草花叶病的病原体描述为一种小到显微镜都无法看到的细菌。

我常常觉得，科学研究很像是接力比赛，每一代科学家总是接过前人的接力棒，继续奔跑。烟草花叶病研究的接力棒很自然地交接到了贝耶林克手上。

1893 年， 贝耶林克在 “代尔夫特 理工学院 ” 担任 细菌学教授 ，这里距离梅尔的实验室 不到一百公里，所以贝耶林克还是经常可以和梅尔交流。

在学生们的眼睛里，贝耶林克是一个脾气古怪的人。他独来独往，除了给学生们上课，其余的时间都花费在新建的温室和细菌实验室里面。

他没有女朋友，甚至连一个工作以外的朋友都没有，似乎除了细菌，已经没有什么能勾起他的兴趣。

他经常在课堂上重复当年梅尔的实验。在一次实验中，他突然意识到，梅尔当年竟然忽略了一个极为重要的细节，现在想来觉得有点不可思议。

什么呢？ 梅尔想当然地认为 ， 一旦过滤出的溶液培养不出致病细菌，溶液就没有毒性了，他甚至都没有通过接种实 验来验证一下。

贝耶林克发现这个问题后，立刻叫学生找来双层滤纸过滤有毒溶液，然后将其接种到健康烟叶上。 一周后，试验结果表明，梅尔确实犯下了这个致命的错误，过滤后的溶液仍然具有感染性。

到了 1897 年，学校进了几台实验设备，其中就有最新款“细菌过滤器”。这是巴斯德专门为了过滤细菌而发明的，滤芯是一根陶瓷做的试管。 陶瓷在烧制的过程中，会在 内部形成很小的气孔。 这些气孔的直径不到 0.5 微米，只有普通头发丝的百分之一大小，这个尺寸比最小的细菌还要小一些。

因此，滤芯里面的细菌无法通过这些孔洞到达外面，而水分子却可以在压力的作用下，成功穿越到另一侧。这样一来，就能过滤出不含细菌的纯净水了。

贝耶林克拿到了这种过滤器，首先想到的，就是试一试能不能把烟草花叶有毒溶液中的病致病因子给过滤掉。

他将有毒溶液注入滤芯后开始施压，随后得到了非常澄清的溶液。 然后，他将澄清溶液接种到健康烟叶上。

焦虑地等待了一个星期之后，结果终于出来了。 被接种过的烟草全部患上了花叶病。 这表明，澄清溶液仍然具有感染性，细菌过滤器并没有过滤掉病原体。

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