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《细胞·干细胞》:世界帕金森病日的好消息!科学家开发出不会产生免疫排斥,还能避免癌变的干细胞帕金森病...

奇点网  · 公众号  · 医学  · 2025-04-11 18:00

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为了解决这一问题,澳大利亚弗洛里神经科学与精神健康研究所的研究团队开发了一个 特殊的人类多能干细胞(hPSC)系,过表达8个免疫调节基因,以实现移植后的免疫逃避,并且转入一个自杀基因,当需要时激活它,可以消灭移植物中的增殖细胞,避免缺乏免疫监视下的移植物癌变。


将此细胞系移植给人源化小鼠后,确实未产生排斥反应,而未做此处理的hPSC会诱导免疫细胞激活和炎性细胞因子水平升高,导致脾脏和淋巴结肿大。将此细胞系移植给帕金森病大鼠,成功逆转了患鼠的运动缺陷。 这一研究成果发表在《细胞·干细胞》杂志上[1]。



研究人员将工程化改造过的hPSC细胞系命名为 H1-FS-8IM


H1-FS-8IM过表达的8个免疫调节基因包括 PDL1、CD200、CD47、HLA-G、FASLG、SERPINB9、CCL21 MFGE8 ,赋予了对T细胞、NK细胞、树突状细胞和巨噬细胞“隐身”的能力 ,并转入 自杀基因——单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因 ,使用激活前药更昔洛韦能够通过FailSafe(FS)消融消除移植物中的增殖细胞。


过表达的8个免疫调节基因和1个自杀基因(A)以及转基因过程(B)


在体外,H1-FS-8IM能够成功分化为腹侧中脑多巴胺能神经祖细胞,在分化终末期,有丝分裂后的神经元保留了8个免疫调节基因的过表达,它们的水平比未过表达的H1-FS分化出的神经元高出几个数量级。







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