《细胞·代谢》：帮T细胞猛猛加速！最新研究发现，激活丙酮酸激酶PKM2可显著增强CD8+T细胞效应功...

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一图总结论文主要发现

在介绍研究结果之前，奇点糕得先说说PKM2这个非常特殊的存在，因为它同时具有代谢酶和非代谢酶两种可相互转化的状态，分别对应它在细胞质中形成四聚体，在细胞核中则为二聚体的两种状态，后者具有较高的蛋白激酶活性，可发挥原癌基因转录功能。也正因此，既往研究对PKM2是促癌还是抑癌结论不一[2-3]，也未分析PKM2对CD8 ⁺ T细胞的影响。

基于这些考量，明尼苏达大学团队在本次研究中首先使用PKM2激动剂 （TEPP46） 处理黑色素瘤及结肠癌模型小鼠，发现激活PKM2 （使PKM2处于四聚体代谢酶活性状态） 可显著抑制肿瘤生长、延长小鼠生存，而抑癌功臣就是肿瘤内浸润显著增多的CD8 ⁺ T细胞，转录组学分析显示， 激活PKM2全方位改变了CD8 ⁺ T细胞转录组，使它们的效应功能大幅增强 ；此外，PKM2激动剂还减少了耗竭CD8 ⁺ T细胞和调节性T细胞的占比。

激活PKM2可全面改变CD8 ⁺ T细胞转录组，提高其效应功能

接下来，研究者们把目光聚焦到CD8 ⁺ T细胞的线粒体，证实 激活PKM2可促进线粒体的生物发生和结构重组 ，表现为线粒体数量、质量（mass）、ATP生成和膜电位增加，这些都是有助于改善线粒体功能的改变；同时， 激活PKM2也改变了线粒体表观基因组，使DNA甲基化水平显著下降 ，带来的结果则是线粒体核糖体亚基和线粒体复合物相关编码基因表达上调， 这让线粒体翻译功能明显增强，也是CD8 ⁺ T细胞效应功能增强所不可或缺的。

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