王树森教授：伊那利塞克服PIK3CA靶点 38年研发难题，立足获批上市新起点开展更多探索

正文

请到「今天看啥」查看全文

。

因此，靶点的复杂性、设计药物难度，以及毒副反应等因素，使得针对 PIK3CA 突变靶点的药物研发在过去的数年中一直未能取得很好的结果。作为新一代口服、强效的高选择性PI3Kα抑制剂及突变体降解剂，伊纳利塞精准作用于 PIK3CA 突变靶点，避免了既往此类小分子药物的缺点，并最终在临床研究中取得了成功。

PIK3CA 突变患者生存差，临床需求未能得到满足

王树森教授： PIK3CA 突变在乳腺癌中的发生率非常高，中国人群中的突变发生率更高。在HR+/HER2-乳腺癌患者中， PIK3CA 突变的发生率约为40%~50% [3,4] 。同时， PIK3CA 突变本身是一项不良预后因素，更容易导致内分泌治疗的耐药 [5-7] 。

既往针对 PIK3CA 突变研发的药物往往有着较为严重的不良反应。例如此前已经在临床实践中有所应用的PI3K抑制剂Alpelisib，Alpelisib联合内分泌治疗可以进一步延长患者的无进展生存期（PFS），但患者往往也会发生严重的不良反应，如高血糖、皮疹等，这限制了该药物在临床中的应用 [8,9] 。

因此， PIK3CA 突变患者不仅预后更差，治疗选择也非常有限，在临床中存在着巨大的未被满足的临床需求。

立足获批上市新起点，展望伊那利塞未来研究布局和应用前景

王树森教授： 基于全球、多中心、双盲、随机对照、III期INAVO120研究 [10] ，伊纳利塞已经被获批适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、 PIK3CA 突变、HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。该研究结果显示，在氟维司群+CDK4/6抑制剂的基础上，联合伊纳利塞可以大幅延长mPFS，由7.3个月延长至15.0个月，该研究确立了伊纳利塞在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的地位。

请到「今天看啥」查看全文