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SEBA 平台,即特异性增强双特异性抗体平台,致力于抗体发现及工程化改造的持续创新,并通过全球专利组合加以保护。通过该平台,百利天恒能够设计出 SEBA(特异性增强双特异性抗体)分子,为双抗药物的研发提供了强大的技术支持。基于此平台,公司孵化出了多款在全球领先的双抗药物,如处于 III 期临床试验的双抗药物 SI-B001(EGFR-HER3),肿瘤免疫治疗基石双抗 SI-B003(PD-1-CTLA-4)等。这些双抗药物在肿瘤治疗领域展现出了独特的优势,有望为患者提供更有效的治疗方案。
这些技术平台的搭建,为百利天恒的创新药研发提供了坚实的基础,使公司能够在激烈的市场竞争中脱颖而出,不断推出具有创新性和竞争力的产品。
除了强大的技术平台,百利天恒还精心构建了丰富且极具潜力的产品管线,这也是其 “广积粮” 策略的重要体现。公司聚焦于肿瘤治疗领域,在 ADC 药物、双抗药物以及多抗药物等多个创新药细分领域均有深度布局,研发管线中拥有众多处于不同研发阶段的候选药物,这些药物针对多种高发癌症,如肺癌、乳腺癌、食管癌、鼻咽癌等,为公司未来的发展奠定了坚实的基础。
目前全球ADC药物可以说是赛道越来越拥挤,已有15款ADC新药获批,各药企在靶点、连接子和毒素分子上不断创新,在寻求差异化的路上,双抗ADC应运而生。双抗ADC相较于单抗ADC:(1) 双靶点可以增强肿瘤靶向性,减少对正常组织的毒性;(2) 可以产生更好的内化,增强杀伤效果;(3) 克服因单靶点表达下降而产生的耐药性问题。
而提起双抗ADC,必定绕不开百利天恒的BL - B01D1。目前双抗ADC整体发展偏早期,已披露的113个管线中大多数还未进入到正式临床阶段。但是中国创新药企业中康宁杰瑞、百利天恒和正大天晴三家产品已经进入到了III期临床阶段。其中康宁杰瑞和百利天恒进入的最早,2023年10月便进了III期,百利天恒布局的适应症最多,在各种实体瘤领域中都有临床实验在进行中。
除了前文重点提及的 BL - B01D1,公司还有多款 ADC 药物进入临床阶段。例如,BL - M07D1 是一款 HER2 ADC 药物,它采用了曲妥珠抗体,同样采用自主开发的拓扑异构酶毒素 Ed - 04 进行偶联,GGFG 作为连接子,DAR 值为 8。
而在双抗药物领域,罗氏有多款双抗药物上市,如 Hemlibra、Vabysmo、Columvi 和 Lunsumio 等,2024 年销售额数据显示其双抗规模已超百亿美元。康方生物的卡度尼利单抗和依沃西单抗在国内市场表现出色,2024 年合计销售额预计超过 3 亿美元。在已上市的双抗药物中,罗氏的产品在血友病和眼科领域优势明显;康方生物的产品主要集中在肿瘤免疫治疗领域。
整体上,肿瘤是双抗药物研发的绝对热门领域,其次为罕见病、血液系统疾病、免疫疾病。百利天恒SI - B001 是靶向 EGFR/HER3 的双特异性抗体,通用名为 Izalontamab,凭借其独特的双靶点设计,SI - B001 有望在肿瘤治疗中发挥独特的作用,为患者提供更精准的治疗方案。
而在最前沿的四抗领域,目前还处于早期探索阶段,进度相对较快的处于临床 Ⅰb 期,目前仅有默沙东和百利天恒有所布局。默沙东的Restoret(EYE103)是目前全球进展最快的四抗相关产品,可同时与受体 LRP5 和 FZD4 结合,激活 Wnt 信号通路,用于治疗糖尿病性黄斑水肿。百利天恒基于 GNC 平台,已有 GNC - 038、GNC - 039、GNC - 035 三款四抗药物处于临床 I 期研究阶段。以 GNC - 038 为例,它是全球首个进入临床的四抗药物,可靶向四个抗原的结构域,能够激活 T 细胞的第一信号和第二信号,还能借助抗 CD19、PD - L1 结构域精准地识别并杀伤肿瘤细胞,在血液瘤治疗方面已经开展了多项临床试验。